Mechanisms of regenerative preconditioning in pigs with subtotal hepatectomies

猪肝部分切除术后再生预处理的机制

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作者:Maitane I Orue-Echebarria, Javier Vaquero, Elena Vara, Lisa Rancan, Pablo Lozano, Cristina J Lisbona, Juan Laso, Carolina Fernández-Mena, Luis Olmedilla, Isabel Peligros, José L García-Sabrido, José M Asencio

Background

Portal vein occlusion shortly before extended hepatic resections has hepatoprotective properties, but its molecular effects have not been elucidated. We characterized the impact of regenerative preconditioning by portal vein embolization (PVE) on hepatic energy metabolism and cytokine expression. Materials and

Conclusions

Regenerative preconditioning by PVE improved hepatic energy metabolism and modulated inflammatory mediators in the remnant liver in pigs undergoing major hepatectomies, potentially contributing to its hepatoprotective effects. Introducción: la oclusión de la vena porta precoz antes de hepatectomías extendidas tiene propiedades hepatoprotectoras, pero sus efectos moleculares no se han aclarado. Caracterizamos el impacto del preacondicionamiento regenerativo por embolización de la vena porta (PVE) sobre el metabolismo energético hepático y la expresión de citocinas. Materiales y métodos: Realizamos hepatectomías del 90% en cerdos (Control) y en cerdos sometidos a PVE 24 horas antes de la cirugía (n = 10/grupo). La bioquímica y la coagulación, el daño hepático, la función hepática (ICG), los nucleótidos de adenina y la expresión de mediadores inflamatorios (RT-PCR y WB) fueron determinado antes de la hepatectomía, quince minutos y 24 horas después. Resultados: Las PVE y las hepatectomías se realizaron con éxito. La hepatectomía del 90% resultó en: una reducción del ATP, lo que disminuye la carga energética y la relación ATP/ADP a las 24 horas; y en la expresión de citocinas proinflamatorias. La realización previa de PVE atenuó las alteraciones bioenergéticas y evitó muchos de los cambios en la expresión de citocinas. Conclusiones: El preacondicionamiento regenerativo con PVE mejoró el metabolismo energético y moduló los mediadores inflamatorios en el hígado remanente en cerdos sometidos a hepatectomías subtotales, contribuyendo potencialmente a sus efectos hepatoprotectores.

Methods

About 90% hepatectomies were performed in normal pigs (Control) and in pigs that underwent a PVE 24 h before the surgery (n = 10/group). Blood biochemistry and coagulation, liver damage, liver function (ICG), hepatic content of adenine nucleotides, and hepatic expression of inflammatory mediators (RT-PCR and WB) were determined before the hepatectomy, 15 min, and 24 h later.

Results

All PVE and hepatectomies were successfully accomplished. The 90% hepatectomy resulted in: Immediate reduction of ATP, leading to persistent decreases of energy load and ATP/ADP ratio up to the 24-h time-point; and pro-inflammatory expression profile of cytokines in the remnant liver. Prior performance of PVE attenuated the bioenergetic alterations and prevented many of the changes in hepatic cytokine expression. Conclusions: Regenerative preconditioning by PVE improved hepatic energy metabolism and modulated inflammatory mediators in the remnant liver in pigs undergoing major hepatectomies, potentially contributing to its hepatoprotective effects. Introducción: la oclusión de la vena porta precoz antes de hepatectomías extendidas tiene propiedades hepatoprotectoras, pero sus efectos moleculares no se han aclarado. Caracterizamos el impacto del preacondicionamiento regenerativo por embolización de la vena porta (PVE) sobre el metabolismo energético hepático y la expresión de citocinas. Materiales y métodos: Realizamos hepatectomías del 90% en cerdos (Control) y en cerdos sometidos a PVE 24 horas antes de la cirugía (n = 10/grupo). La bioquímica y la coagulación, el daño hepático, la función hepática (ICG), los nucleótidos de adenina y la expresión de mediadores inflamatorios (RT-PCR y WB) fueron determinado antes de la hepatectomía, quince minutos y 24 horas después. Resultados: Las PVE y las hepatectomías se realizaron con éxito. La hepatectomía del 90% resultó en: una reducción del ATP, lo que disminuye la carga energética y la relación ATP/ADP a las 24 horas; y en la expresión de citocinas proinflamatorias. La realización previa de PVE atenuó las alteraciones bioenergéticas y evitó muchos de los cambios en la expresión de citocinas. Conclusiones: El preacondicionamiento regenerativo con PVE mejoró el metabolismo energético y moduló los mediadores inflamatorios en el hígado remanente en cerdos sometidos a hepatectomías subtotales, contribuyendo potencialmente a sus efectos hepatoprotectores.

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