Discovery of selective PDE4B inhibitors

发现选择性 PDE4B 抑制剂

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作者:Kenji Naganuma, Akifumi Omura, Naomi Maekawara, Masahiro Saitoh, Naoto Ohkawa, Takashi Kubota, Hiromitsu Nagumo, Toshiyuki Kodama, Masayoshi Takemura, Yuji Ohtsuka, Junji Nakamura, Ryuichi Tsujita, Koh Kawasaki, Hirotsugu Yokoi, Masashi Kawanishi

Abstract

In this study the first PDE4B selective inhibitor is described. Optimization of lead 2-arylpyrimidine derivatives afforded a series of potent PDE4B inhibitors with >100-fold selectivity over the PDE4D isozyme. With a good pharmacokinetic profile, a selected compound exhibited potent anti-inflammatory effects in vivo and showed less emesis compared with Cilomilast.

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