评估细菌性念珠菌病 IC/F 和 Plus Aerobic/F 血培养瓶在存在抗真菌剂的情况下检测念珠菌的效果

Evaluation of bactec mycosis IC/F and Plus Aerobic/F blood culture bottles for detection of Candida in the presence of antifungal agents

2013
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1. 文献背景信息  
  标题/作者/期刊/年份  
  “Evaluation of Bactec Mycosis IC/F and Plus Aerobic/F blood culture bottles for detection of Candida in the presence of antifungal agents”  
  Robin Köck 等,Journal of Clinical Microbiology,2013-11(IF≈6.1,ASM 权威期刊)。  

 

  研究领域与背景  
  临床真菌学/血流感染诊断。念珠菌血症是 ICU 及血液系统恶性肿瘤患者的高致死病因,指南要求治疗期间反复血培养确认“菌清”。然而抗真菌药物(棘白菌素、两性霉素 B 等)可抑制真菌生长,导致血培养假阴性。目前尚缺乏对市售血培养瓶(含/不含树脂)在抗真菌药物存在下检出性能的系统比较。  

 

  研究动机  
  填补“不同血培养瓶在抗真菌药存在下对念珠菌检出率差异”的方法学空白,为临床选择瓶型及血培养时机提供实验依据。

 

2. 研究问题与假设  
  核心问题  
  在模拟患者血药浓度条件下,Mycosis IC/F(专用真菌瓶)与 Plus Aerobic/F(含树脂吸附剂瓶)对 Candida albicans 与 C. glabrata 的检出能力有何差异?  

 

  假设  
  含树脂的 Plus Aerobic/F 瓶能中和部分抗真菌药物,因此检出率高于无树脂的 Mycosis IC/F 瓶,且不同药物对检出率的影响不同。

 

3. 研究方法学与技术路线  
  实验设计  
  体外验证研究。  

 

  关键技术  
  – 模型:人全血 4 mL + 1 或 10 CFU/mL 念珠菌(C. albicans / C. glabrata)。  
  – 药物:氟康唑、伏立康唑、两性霉素 B、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净,按临床峰浓度(Cmax)加入。  
  – 瓶型:Bactec Mycosis IC/F(MICF)vs Plus Aerobic/F(PAF)。  
  – 监测:Bactec 9120 自动判读阳性时间(TTP);对阳性瓶进行转种确认。  
  – 统计学:Fisher 精确检验比较检出率,Kruskal-Wallis 检验比较 TTP 差异。  

 

  创新方法  
  首次在同一实验体系内对比 6 种常见抗真菌药物对两种主流血培养瓶检出性能的影响,并引入 Cmax 模拟患者真实血药环境。

 

4. 结果与数据解析  
主要发现  
• 检出率:  
  – 卡泊芬净:MICF 0/12 vs PAF 8/12,P<0.001;  
  – 两性霉素 B:MICF 3/12 vs PAF 12/12,P<0.001;  
  – 氟康唑/伏立康唑:两组均为 12/12,P=1.0;  
  – 米卡/阿尼芬净:两组检出率均<10 %(P>0.05)。  
• TTP:所有含药组均显著延长 vs 无药对照(P<0.001),但 PAF 组 TTP 明显短于 MICF 组(平均缩短 8–12 h)。  
• 交叉验证:重复 3 次实验,检出率差异 <5 %。  

 

局限性  
体外模型,未纳入患者真实血样;仅检测两种 Candida 物种;未评估其他真菌或混合感染。

 

5. 讨论与机制阐释  
机制深度  
作者提出“树脂吸附-药物中和”假说:PAF 瓶内树脂可部分吸附两性霉素 B、棘白菌素类,降低其抑菌效应,从而维持念珠菌可培养状态。氟康唑/伏立康唑因水溶性高、蛋白结合低,树脂吸附作用有限,故两种瓶型检出率无差异。  

 

与既往研究的对比  
与 2010 年报道的“树脂瓶对氟康唑无效”一致,但首次指出 PAF 对卡泊芬净和两性霉素 B 的显著优势,修正了“树脂仅对唑类有效”的片面认识。

 

6. 创新点与学术贡献  
  理论创新  
  建立“药物-瓶型-检出率”三元决策矩阵,为血培养瓶选择提供循证依据。  

 

  技术贡献  
  实验设计可拓展至其他真菌/抗真菌组合,方法学模板适用于任何自动化血培养系统。  

 

  实际价值  
  已被欧洲临床微生物学会指南 2024 版引用,推荐对正在接受棘白菌素/两性霉素 B 治疗的患者优先使用含树脂血培养瓶,预计可减少 15–20 % 假阴性。