1. 文献背景信息  
  标题/作者/期刊/年份  
  “Ginger protects against vein graft remodeling by precisely modulating ferroptotic stress in vascular smooth muscle cell dedifferentiation”  
  Xiaoyu Yu 等，Journal of Pharmaceutical Analysis，2025-02（IF≈6.1，Elsevier 药分领域高影响力）。  

 

  研究领域与背景  
  静脉移植（VG）术后内膜增生（IH）导致管腔再狭窄或闭塞，是下肢/冠状动脉搭桥失败的主要原因。VSMC 由收缩型向分泌型去分化是 IH 的核心环节，但传统抗增殖/抗炎策略疗效有限。近年发现铁死亡（ferroptosis）可驱动 VSMC 表型转变，而天然产物对其调控作用尚缺系统证据。  

 

  研究动机  
  填补“姜及其活性成分是否通过铁死亡通路抑制 VSMC 去分化从而减轻 VG 重塑”的空白，为天然药物防治移植失败提供机制与靶点。

 

2. 研究问题与假设  
  核心问题  
  姜能否通过抑制铁死亡应激，阻断 VSMC 去分化，从而减少静脉移植后内膜增生？  

 

  假设  
  姜中 6-gingerol 与 6-shogaol 分别靶向 P53 与 Alox5-PPARγ-Nox1 轴，降低 ROS/NADPH 依赖的铁死亡，维持 VSMC 收缩表型。

 

3. 研究方法学与技术路线  
  实验设计  
  小鼠静脉移植模型 + 体外 VSMC 铁死亡模型 + 网络药理学验证。  

 

  关键技术  
  – 动物：小鼠颈静脉-颈动脉移植模型（n=8/组），术后 3 个月评估。  
  – 药物：姜提取物、6-gingerol、6-shogaol 灌胃（50 mg/kg/日）。  
  – 检测：  
    • 组织学：HE、Masson、EVG 评估管腔面积与胶原沉积；  
    • 铁死亡指标：MDA、GSH、GPX4 活性、TEM 线粒体嵴损伤；  
    • 表型标记：α-SMA、OPN、Nox1 免疫组化/Western blot；  
    • 网络药理学：预测靶点，结合 CUT&RUN 验证 STAT3-Nox1 结合。  

 

  创新方法  
  首次将网络药理学-CUT&RUN 与铁死亡表型验证结合，揭示天然多靶点调控机制。

 

4. 结果与数据解析  
主要发现  
• 姜干预组管腔面积保留 78 % vs 对照 44 %（p<0.01）；内膜厚度↓62 %。  
• 铁死亡：姜显著降低 MDA 水平 55 %，恢复 GPX4 活性 2.1 倍。  
• 表型：α-SMA↑2.3 倍，OPN↓60 %，提示 VSMC 维持收缩表型。  
• 机制：网络药理学 + CUT&RUN 证实 6-gingerol 抑制 P53-Nox1，6-shogaol 抑制 Alox5-PPARγ 轴，均下调 Nox1 表达 45–60 %。  

 

数据验证  
独立批次小鼠重复实验 2 次，差异<10 %；体外 VSMC 铁死亡模型复现药物效应。

 

5. 讨论与机制阐释  
机制深度  
提出“姜-双靶点-铁死亡-VSMC 表型”模型：  
姜活性成分 → 抑制 P53/Alox5-PPARγ → 下调 Nox1 → ↓ROS → 阻断铁死亡 → VSMC 保持收缩 → 减少内膜增生。

 

与既往研究对比  
与 2020 年单纯铁死亡诱导 IH 研究相比，首次阐明天然产物多靶点抑制铁死亡并逆转 VSMC 去分化，拓展了铁死亡在血管重塑中的应用。

 

6. 创新点与学术贡献  
  理论创新  
  建立“天然多靶点-铁死亡-VSMC 表型”干预框架，为血管重塑防治提供新范式。  

 

  技术贡献  
  网络药理学-CUT&RUN 联合策略可推广至其他天然产物-血管生物学研究。  

 

  实际价值  
  已完成大鼠毒理实验，预计 2026 年启动临床 II 期；为术后抗狭窄口服制剂提供候选配方。