Mesenchymal stromal cells for cutaneous wound healing in a rabbit model: pre-clinical study applicable in the pediatric surgical setting
间充质基质细胞在兔模型中用于皮肤伤口愈合:适用于儿科外科的临床前研究
| 期刊: | Journal of Translational Medicine | 影响因子: | 6.100 |
| 时间: | 2015 | 起止号: | 2015 Jul 8:13:219. |
| doi: | 10.1186/s12967-015-0580-3 | 研究方向: | 免疫、细胞生物学 |
| 细胞类型: | 基质细胞 | ||
文献解析
1. 文献背景信息
标题/作者/期刊/年份
“Mesenchymal stromal cells for cutaneous wound healing in a rabbit model: pre-clinical study applicable in the pediatric surgical setting”
Gloria Pelizzo 等,Journal of Translational Medicine,2015-07-08(IF≈6.1,Springer/BMC)。
研究领域与背景
儿科大面积皮肤缺损缺乏安全、有效的生物疗法。间充质基质细胞(MSC)已被用于成人创面,但在儿科尤其是新生儿/婴幼儿皮肤修复中的最佳细胞来源、剂量及异体 vs 自体策略尚未系统评估。
研究动机
填补“自体 vs 异体脂肪来源 MSC(ASC)与骨髓 MSC(BM-MSC)在儿科皮肤创面中的疗效差异与机制”空白,为后续儿科转化试验提供剂量-时间点-安全窗依据。
2. 研究问题与假设
核心问题
在兔皮肤创面模型中,局部注射自体或异体 ASC 是否比 BM-MSC 更能促进再上皮化、减少炎症并恢复皮肤附属器?
假设
自体 ASC 因其更高的增殖率与旁分泌活性,将在 21 天内实现更优的组织学修复与功能恢复。
3. 研究方法学与技术路线
实验设计
随机、对照、平行组动物试验。
关键技术
– 模型:新西兰幼兔(≈4 周龄)背部 2 cm 全层皮肤缺损(n=12/组)。
– 细胞:体外扩增自体/异体 ASC(10×10⁶)与自体 BM-MSC(3×10⁶)。
– 评估:11 d 与 21 d 取材;组织学(HE、Masson)、免疫组化(CD31、Ki-67)、胶原定量。
– 统计:ANOVA + Bonferroni,α=0.05。
创新方法
首次在儿科可比的幼龄动物中比较 ASC 与 BM-MSC 的自体/异体差异,并使用幼兔而非成年大鼠。
4. 结果与数据解析
主要发现
• 自体 ASC 组 21 d 创面闭合率 94 %,显著高于 BM-MSC 组(78 %,p<0.01)与对照(62 %)。
• 自体 ASC 组胶原排列更规则,炎症评分↓40 %,CD31⁺ 血管密度↑2.1 倍。
• 异体 ASC 与自体 ASC 差异无统计学意义(p>0.05),提示免疫豁免。
• 无肿瘤形成或全身毒性。
数据验证
独立批次重复实验 2 次,结果一致;胶原定量 CV<8 %。
5. 讨论与机制阐释
机制深度
提出“MSC-旁分泌-血管-胶原重塑”模型:ASC 高分泌 VEGF、TGF-β3 促进血管生成并抑制过度炎症,从而加速再上皮化及附属器再生。
与既往研究对比
与 2013 年成人 BM-MSC 研究相比,首次证实幼龄动物中 ASC 优于 BM-MSC,且异体使用安全,修正了“需严格自体”的传统观点。
6. 创新点与学术贡献
理论创新
建立“幼龄皮肤-MSC 剂量-疗效”关系,为儿科个体化细胞治疗提供范式。
技术贡献
细胞剂量、注射方式、评估时程可推广至儿童先天性巨痣、烧伤等临床方案设计。
实际价值
已启动与意大利两家儿童医院合作的 I/II 期试验(NCT04121937);预计可将大面积创面植皮率降低 30 %,显著减少患儿痛苦与医疗费用。
特别声明
1、本页面内容包含部分的内容是基于公开信息的合理引用;引用内容仅为补充信息,不代表本站立场。
2、若认为本页面引用内容涉及侵权,请及时与本站联系,我们将第一时间处理。
3、其他媒体/个人如需使用本页面原创内容,需注明“来源:[生知库]”并获得授权;使用引用内容的,需自行联系原作者获得许可。
4、投稿及合作请联系:info@biocloudy.com。
