Abstract
Croatian MicroRNAs are a large group of non-coding nucleic acids, usually 20-22 nt long, which bind to regulatory sections of messenger RNA (mRNA) and inhibit gene expression. However, genome activity is also regulated by hormones. Endocrine disruptors such as those from the phthalate group imitate or block these hormonal effects, and our previous study showed a long-lasting decrease in plasma testosterone levels in rat offspring exposed to a mixture of three phthalates in utero and postnatally. These effects were also observed at the behavioural level. To shed more light on these findings, in this new study we compared testicular tissue morphology between control and phthalatetreated males and investigated possible persistent changes and sex differences in the expression of two hippocampal microRNAs - miR- 15b-5p and miR-34a-5p - participating in the transcription of steroidogenic genes. Histologically observed changes in testicular tissue morphology of phthalate-exposed males compared to control support testosterone drop observed in the previous study. At the microRNA level, we observed more significant changes in phthalate-treated females than in males. However, we are unable to relate these effects to the previously observed behavioural changes. Mikroribonukleinske kiseline (miRNA) velika su skupina nekodirajućih nukleinskih kiselina, obično dugih 20 – 22 nt, koje se vežu za regulacijske dijelove glasničke RNA (mRNA) i inhibiraju ekspresiju gena. Aktivnost genoma usto reguliraju i hormoni. Endokrini disruptori, poput onih iz skupine ftalata, oponašaju ili sprječavaju djelovanje hormona, a naše je ranije istraživanje upozorilo na dugoročni pad razina testosterona u mladunaca štakora izloženih mješavini triju ftalata in utero i nakon poroda. Ti su učinci zamijećeni i na razini ponašanja. Cilj je ovog novog ispitivanja bio rasvijetliti te prijašnje rezultate tako što smo u njemu usporedili morfologiju tkiva testisa kontrolne i skupine izložene ftalatima te istražili moguće stalne promjene i razlike između spolova u ekspresiji dviju miRNA u hipokampusu – miR-15b-5p i miR-34a-5p – koji sudjeluju u transkripciji gena odgovornih za steroidogenezu. Histološki utvrđene promjene u tkivu testisa izloženih mužjaka u odnosu na kontrolu potvrdile su morfološku pozadinu pada razina testosterona iz ranijeg ispitivanja. Na razini miRNA uočene su značajnije promjene u izloženih ženki nego u mužjaka, no ne možemo povezati te učinke s ranije zamijećenim promjenama u ponašanju.