Abstract
French Fetal weight and the placenta of sheep at high altitude (HA) are affected by hypoxia. Placental changes (an increase in placental size and vascularization) are greater in ewes from populations that have lived for several generations at HA than in those exposed during just 1 gestation. This study investigated placental expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS), 2 molecules involved in placental angiogenesis that could be upregulated by hypoxia. Two groups of ewes were maintained at HA (3589 m) during pregnancy: HA-native ewes (group HH) and ewes native to lowlands but moved to HA immediately after the diagnosis of pregnancy (group LH). A control group (LL) was kept at sea level. Near term, placentomes were removed, weighed, and processed for immunohistochemical detection of VEGF and eNOS, as well as for vascular area measurement. Placental weight was significantly higher in the HH group than in the LH and LL groups; between the latter 2 groups there was no significant difference. The placental area occupied by vasculature was significantly greater in both the HA groups than in the LH group; the number of placentomes was greatest in the LL group. The density of VEGF and eNOS in the placentome tissue was significantly greater in both HA groups than in the LL group. Although the density of VEGF was significantly lower in the HH group than in the LH group, no differences were observed in eNOS density between the HH and LH animals. These results demonstrate that chronic hypoxia upregulates the expression of placental VEGF and eNOS, suggesting an important role of these molecules in the placental response to HA hypoxia. In addition, an attenuated response to hypoxia in VEGF synthesis may be part of the long-term process of adaptation to HA. Le poids fœtal et le placenta des moutons gardés en haute altitude (HA) sont affectés par l’hypoxie. Les changements placentaires (augmentation de la grosseur du placenta et de la vascularisation) sont plus marqués chez les brebis de populations ayant vécues pour plusieurs générations en HA comparativement à celles exposées uniquement durant une gestation. Dans la présente étude, nous avons étudié l’expression placentaire du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) et de l’oxyde nitrique synthétase endothéliale (eNOS), 2 molécules impliquées dans l’angiogénèse du placenta qui pourraient être régulées à la hausse par une hypoxie. Deux groupes de brebis ont été maintenues en HA (3589 m) pendant la gestation : des brebis indigènes à HA (groupe HH) et des brebis indigènes aux basses altitudes mais déplacées en HA immédiatement après un diagnostic de gestation (LH). Un groupe témoin a été gardé au niveau de la mer (LL). Lorsque presque à terme, les placentomes ont été retirés, pesés, et traités pour détection immuno-histochimique de VEGF et eNOS, ainsi que pour une mesure de la région vascularisée. Le poids placentaire était significativement plus élevé dans le groupe HH que dans les groupes LH et LL; ces deux derniers ne présentant pas de différence significative. La superficie placentaire occupée par le réseau vasculaire était significativement plus grande dans les groupes HA comparativement au groupe LH : le nombre de placentomes était le plus grand dans le groupe LL. La densité de VEGF et de eNOS dans les tissus du placentomes était significativement plus grande dans les deux groupes HA comparativement au groupe LL. Bien que la densité de VEGF était significativement plus basse dans le groupe HH comparativement au groupe LH, aucune différence n’a été notée dans la densité de nNOS entre les animaux HH et LH. Ces résultats démontrent que l’hypoxie chronique régule à la hausse l’expression de VEGF placentaire et de eNOS, suggérant ainsi un rôle important pour ces molécules dans la réponse du placenta à une hypoxie HA. De plus, une réponse atténuée à l’hypoxie suite à la synthèse de VEGF pourrait être une composante du processus à long-terme d’adaptation à l’HA. (Traduit par Docteur Serge Messier)