Role of circulating fibrocytes in the diagnosis of acute appendicitis

循环纤维细胞在急性阑尾炎诊断中的作用

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作者:M A Zarog, D P O'Leary, M G Kiernan, J Bolger, P Tibbitts, S N Coffey, A Lowery, G J Byrnes, C Peirce, C P Dunne, J C Coffey

Background

Improved diagnostic biomarkers are required for acute appendicitis. The circulating fibrocyte percentage (CFP) is increased in inflammatory states, but has not been studied in acute appendicitis. This study aimed to determine CFP in acute appendicitis and compare diagnostic accuracy with standard serological biomarkers.

Conclusion

The CFP is increased in histologically confirmed acute appendicitis and is as accurate as standard serological biomarkers in terms of diagnosis. Antecedentes: Se requiere mejorar los biomarcadores diagnósticos para la apendicitis aguda (AA). El porcentaje de fibrocitos circulantes (circulating fibrocyte percentage, CFP) está aumentado en los estados inflamatorios, pero no ha sido estudiado en la AA. El objetivo de este estudio fue determinar el CFP en la AA y comparar la precisión diagnóstica con los biomarcadores serológicos estándar. Métodos: Se llevó a cabo un estudio de cohortes prospectivo entre junio de 2015 y febrero de 2016 en el hospital universitario Limerick, incluyéndose 95 pacientes adultos. De ellos, 15 eran sujetos sanos y 80 se presentaron con sospecha de apendicitis. El CFP se determinó mediante tinción dual de muestras de sangre venosa periférica para CD45 y Col‐1 utilizando una clasificación de células activadas por fluorescencia y se correlacionó con diagnósticos histopatológicos. Se caracterizó la precisión de la CFP para determinar la apendicitis aguda histológica y se comparó con el recuento de leucocitos, la proteína C reactiva, el recuento de neutrófilos, el recuento de linfocitos y la proporción de neutrófilos‐linfocitos. Resultados: Un total de 46 de los 80 pacientes con sospecha de apendicitis fueron sometidos a una apendicectomía, y el 74% (n = 34) tenían una apendicitis confirmada histológicamente. El CFP fue significativamente mayor en los pacientes con AA confirmada histológicament en comparación con los controles sanos (mediana 6,0, rango intercuartílico (interquartile range, IQR) 9,9 versus mediana 2,2 (IQR 2,5), respectivamente; P = 0,008)). La precisión diagnóstica del CFP, basada en el área bajo la curva ROC, fue similar a la de los biomarcadores estándar. En el análisis de regresión multi‐nominal, solo el CFP permaneció como una variable pronóstica independiente de AA (razón de oportunidades, odds ratio, OR 1,57 (i.c. del 95% 1,05‐2,33), P = 0,027)). Conclusión: El porcentaje de fibrocitos circulantes está elevado en la apendicitis aguda confirmada histológicamente y tiene una precisión igual a la de los biomarcadores séricos estándar en términos de diagnóstico.

Methods

A prospective cohort study was carried out between June 2015 and February 2016 at University Hospital Limerick. The CFP was determined by dual-staining peripheral venous samples for CD45 and collagen I using fluorescence-activated cell sorting, and correlated with histopathological diagnoses. The accuracy of CFP in determining histological acute appendicitis was characterized and compared with the white cell count, C-reactive protein concentration, neutrophil count, lymphocyte count and neutrophil : lymphocyte ratio.

Results

Of 95 adults recruited, 15 were healthy individuals and 80 had suspected appendicitis at presentation. Forty-six of these 80 patients had an appendicectomy, of whom 34 had histologically confirmed appendicitis. The CFP was statistically higher in patients with pathologically proven acute appendicitis than in healthy controls (median 6·1 (i.q.r. 1·6-11·6) versus 2·3 (0·9-3·4) per cent respectively; P = 0·008). The diagnostic accuracy of CFP, as determined using the area under the receiver operating characteristic (ROC) curve, was similar to that of standard biomarkers. In multinomial regression analysis, only raised CFP was retained as an independent prognostic determinant of acute appendicitis (odds ratio 1·57, 95 per cent c.i. 1·05 to 2·33; P = 0·027).

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