Effect of androgens on Sertoli cell maturation in human testis from birth to puberty

雄激素对出生至青春期人类睾丸塞托利细胞成熟的影响

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作者:Marion Lapoirie, Frederique Dijoud, Hervé Lejeune, Ingrid Plotton

Background

Androgens are well known to be necessary for spermatogenesis. The

Conclusions

Androgen action on Sertoli cells is required for onset of spermatogenesis and premature androgen secretion by LCT can induce spermatogenesis in the vicinity of the tumor. AR ir appeared earlier than onset of spermatogenesis, with large interindividual variability. The timing and mechanisms of Sertoli cell responsiveness to androgens are important issues for understanding the induction of spermatogenesis at puberty. RéSUMé: CONTEXTE: Les androgènes sont bien connus pour être nécessaires à la spermatogenèse. Le but de l’étude était de déterminer l’évolution de la réactivité des cellules de Sertoli aux androgènes en fonction de l’âge depuis la période néonatale jusqu’à la puberté. RéSULTATS: Des échantillons de tissu testiculaire ont été étudiés dans une population de 84 garçons témoins classés en 7 groupes selon l’âge: groupe 1 (1–30 jours), groupe 2 (1–3 mois), groupe 3 (3–6 mois), groupe 4 (0,5–3 ans), groupe 5 (3–6 ans), groupe 6 (6–12 ans), groupe 7 (12–16 ans). Nous avons comparé ces données avec celles de deux situations de pathologies liées aux androgènes: 1/ une sécrétion prématurée de testostérone: 4 cas de tumeur à cellules de Leydig (LCT) dans l’enfance; 2/ une résistance aux androgènes par mutation du récepteur aux androgènes (AR): 4 cas de forme complète de syndrome insensibilité aux androgènes (CAIS). Chez les garçons témoins, l’immunoreactivité (ir) au AR dans les cellules de Sertoli est. apparue entre 4,6 et 10,8 ans, l’ir de l’hormone anti-mullerienne (AMH) dans les cellules de Sertoli a disparu entre 9,2 et 10,2 ans. L’ir de la connexine 43 (Cx 43) dans les cellules de Sertoli et les caractéristiques histologiques du début de la spermatogenèse sont apparues plus tard entre 10,8 et 13,8 ans. L’intensité de Cx 43 ir était significativement plus élevée chez les 12–16 ans que chez les garçons plus jeunes. Dans les cas de CAIS, aucune spermatogenèse n’a été observée, AR ir et Cx 43 ir étaient indétectables et AMH ir restait élevée dans les cellules de Sertoli à l’âge de la puberté. En outre à proximité des LCT, il est. observé une initiation de la spermatogenèse; AR ir et Cx43 ir étaient franchement augmentées et AMH ir dans les cellules de Sertoli était faible pour l’âge. CONCLUSIONS: L’action des androgènes au niveau des cellules de Sertoli est. nécessaire pour initier la spermatogenèse. De plus, une sécrétion prématurée d’androgènes, comme dans la situation de cas de LCT, est. capable induire une spermatogenèse à proximité de la tumeur. AR ir apparait un peu avant le démarrage de la spermatogenèse, il existe cependant avec une grande variabilité interindividuelle. L’apparition d’une réponse aux androgènes apparait comme un paramètre important à évaluer pour améliorer la compréhension de l’induction de la spermatogenèse.

Results

Testicular tissue samples were studied in a population of 84 control boys classified into seven groups according to age: group 1 (1-30 days), group 2 (1-3 months), group 3 (3-6 months), group 4 (0.5-3 years), group 5 (3-6 years), group 6 (6-12 years), and group 7 (12-16 years). We compared these data with those of 2 situations of pathology linked to androgens: 1/premature secretion of testosterone: 4 cases of Leydig cell tumor (LCT) in childhood; and 2 /defect of androgen receptors (AR): 4 cases of complete form of insensitivity to androgen syndrome (CAIS). In control boys, AR immunoreactivity (ir) in Sertoli cells appeared between 4.6 and 10.8 years of age, Anti-Mullerian Hormone (AMH) ir in Sertoli cells disappeared between 9.2 and 10.2 years of age. Connexin 43 (Cx43) ir in Sertoli cells and histological features of the onset of spermatogenesis appeared between 10.8 and 13,8 years of age. Cx43 ir was significantly higher in 12-16 year-olds than in younger boys. In case of CAIS, no spermatogenesis was observed, both AR and Cx43 ir were undetectable and AMH ir was elevated in Sertoli cells even at pubertal age. In the vicinity of LCTs, spermatogenesis occurred and both AR and Cx43 ir were strongly positive and AMH ir in Sertoli cells was low for age. Conclusions: Androgen action on Sertoli cells is required for onset of spermatogenesis and premature androgen secretion by LCT can induce spermatogenesis in the vicinity of the tumor. AR ir appeared earlier than onset of spermatogenesis, with large interindividual variability. The timing and mechanisms of Sertoli cell responsiveness to androgens are important issues for understanding the induction of spermatogenesis at puberty. RéSUMé: CONTEXTE: Les androgènes sont bien connus pour être nécessaires à la spermatogenèse. Le but de l’étude était de déterminer l’évolution de la réactivité des cellules de Sertoli aux androgènes en fonction de l’âge depuis la période néonatale jusqu’à la puberté. RéSULTATS: Des échantillons de tissu testiculaire ont été étudiés dans une population de 84 garçons témoins classés en 7 groupes selon l’âge: groupe 1 (1–30 jours), groupe 2 (1–3 mois), groupe 3 (3–6 mois), groupe 4 (0,5–3 ans), groupe 5 (3–6 ans), groupe 6 (6–12 ans), groupe 7 (12–16 ans). Nous avons comparé ces données avec celles de deux situations de pathologies liées aux androgènes: 1/ une sécrétion prématurée de testostérone: 4 cas de tumeur à cellules de Leydig (LCT) dans l’enfance; 2/ une résistance aux androgènes par mutation du récepteur aux androgènes (AR): 4 cas de forme complète de syndrome insensibilité aux androgènes (CAIS). Chez les garçons témoins, l’immunoreactivité (ir) au AR dans les cellules de Sertoli est. apparue entre 4,6 et 10,8 ans, l’ir de l’hormone anti-mullerienne (AMH) dans les cellules de Sertoli a disparu entre 9,2 et 10,2 ans. L’ir de la connexine 43 (Cx 43) dans les cellules de Sertoli et les caractéristiques histologiques du début de la spermatogenèse sont apparues plus tard entre 10,8 et 13,8 ans. L’intensité de Cx 43 ir était significativement plus élevée chez les 12–16 ans que chez les garçons plus jeunes. Dans les cas de CAIS, aucune spermatogenèse n’a été observée, AR ir et Cx 43 ir étaient indétectables et AMH ir restait élevée dans les cellules de Sertoli à l’âge de la puberté. En outre à proximité des LCT, il est. observé une initiation de la spermatogenèse; AR ir et Cx43 ir étaient franchement augmentées et AMH ir dans les cellules de Sertoli était faible pour l’âge. CONCLUSIONS: L’action des androgènes au niveau des cellules de Sertoli est. nécessaire pour initier la spermatogenèse. De plus, une sécrétion prématurée d’androgènes, comme dans la situation de cas de LCT, est. capable induire une spermatogenèse à proximité de la tumeur. AR ir apparait un peu avant le démarrage de la spermatogenèse, il existe cependant avec une grande variabilité interindividuelle. L’apparition d’une réponse aux androgènes apparait comme un paramètre important à évaluer pour améliorer la compréhension de l’induction de la spermatogenèse.

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