Simultaneous targeting of mitochondrial Kv1.3 and lysosomal acid sphingomyelinase amplifies killing of pancreatic ductal adenocarcinoma cells in vitro and in vivo

同时靶向线粒体 Kv1.3 和溶酶体酸性鞘磷脂酶可在体内和体外增强对胰腺导管腺癌细胞的杀伤

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作者：Sameer H Patel, Magdalena Bachmann, Stephanie Kadow, Gregory C Wilson, Mostafa M L Abdel-Salam, Kui Xu, Simone Keitsch, Matthias Soddemann, Barbara Wilker, Katrin Anne Becker, Alexander Carpinteiro, Syed A Ahmad, Ildiko Szabo, Erich Gulbins

期刊：

Journal of Molecular Medicine-Jmm

影响因子：

时间：

2023

起止号：

2023 Mar;101(3):295-310.

doi：

10.1007/s00109-023-02290-y

种属：

Mouse

研究方向：

代谢、肿瘤

疾病类型：

胰腺癌

细胞类型：

肿瘤细胞

Key messages

FTY-720 inhibits acid sphingomyelinase in pancreas cancer cells (PDAC). FTY-720 induces sphingomyelin accumulation and lysosomal dysfunction. The mitochondrial Kv1.3 inhibitor PAPTP disrupts mitochondrial functions. PAPTP and FTY-720 synergistically kill PDAC in vitro. The combination of FTY-720 and PAPTP greatly delays PDAC growth in vivo.

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