Effects of quercetin on exercise performance, physical activity and blood supply in a novel model of sustained hind-limb ischaemia

There are currently few effective drugs to treat the leg symptoms of peripheral arterial disease (PAD). Previous studies have suggested that the nutraceutical, quercetin, can improve exercise performance and reduce pain sensitivity in healthy mice and improve blood supply in a rodent model of acute hind-limb ischaemia. These models may not be relevant to people with PAD. The

These data suggest that quercetin does not improve exercise performance, physical activity or limb blood supply in mice with sustained hind-limb ischaemia, and therefore is unlikely be an effective treatment for PAD. Antecedentes: Se dispone en la actualidad de pocos fármacos efectivos para tratar los síntomas de las extremidades inferiores en la enfermedad arterial periférica (peripheral artery disease, PAD). Estudios previos sugieren que el nutraceútico, quercetina, puede mejorar el rendimiento del ejercicio y reducir la sensibilidad al dolor en ratones sanos y mejorar el aporte sanguíneo en un modelo de roedores de isquemia aguda de la extremidad posterior. Estos modelos pueden no ser importantes para personas con PAD. El objetivo de este estudio fue examinar el efecto de la quercetina sobre el rendimiento del ejercicio, actividad física y aporte sanguíneo en un modelo nuevo de isquemia mantenida de la extremidad posterior en el ratón. Métodos: La isquemia de la extremidad posterior se indujo en ratones macho deficientes en apolipoproteína E, de 6 meses de edad, utilizando un procedimiento quirúrgico en dos fases novedoso. A los 5 días de la inducción de la isquemia, los ratones fueron asignados para iniciar la dieta con quercetina o dieta control durante cuatro semanas. El resultado primario fue el rendimiento del ejercicio evaluado con una prueba de la cinta. Otros resultados incluían la actividad física estimada con un ensayo en campo abierto y el aporte sanguíneo a la extremidad posterior se evaluó con Doppler láser. Resultados: Una reducción sostenida en el aporte sanguíneo relativo en la extremidad (P < 0,001) se consiguió de forma consistente en todos los 48 ratones antes de su asignación a la dieta control (n = 24) o con quercetina (n = 24). La quercetina no mejoró el rendimiento del ejercicio (P = 0,785), actividad física (P = 0,151) o aporte sanguíneo relativo en la extremidad (P = 0,954) a lo largo de las 4 semanas del periodo de evaluación. Conclusión: Estos datos sugieren que la quercetina no mejora el rendimiento del ejercicio, actividad física o aporte sanguíneo a la extremidad en ratones con isquemia sostenida de la extremidad posterior y, por lo tanto, no podría ser un tratamiento efectivo para la PAD.

Hind-limb ischaemia was induced in 6-month-old male apolipoprotein E-deficient mice using a novel two-stage surgical procedure. Five days after induction of ischaemia, mice were allocated to commence dietary quercetin or a control diet for 4 weeks. The primary outcome was exercise performance evaluated using a treadmill test. Other outcomes included physical activity, estimated by an open field test, and hind-limb blood supply, assessed by laser Doppler monitoring.

A sustained reduction in relative limb blood supply (P < 0.001) was achieved consistently in all 48 mice before allocation to a control (n = 24) or quercetin (n = 24) diet. Quercetin did not improve exercise performance (P = 0.785), physical activity (P = 0.151) or relative limb blood supply (P = 0.954) over the 4-week assessment period.