Lipopolysaccharide-preconditioned allogeneic adipose-derived stem cells improve erectile function in a rat model of bilateral cavernous nerve injury

脂多糖预处理的同种异体脂肪干细胞改善双侧海绵体神经损伤大鼠模型的勃起功能

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作者:Zhenbin Zhang, Pan Nie, Wende Yang, Xiaolei Ma, Zehong Chen, Hongbo Wei

Background

Erectile dysfunction (ED) often occurs due to cavernous nerve injury (CNI) after colorectal surgery. Cell-based therapies have great potential for the treatment of CNI-related ED; however, it needs to be optimised. In this study, we explored the therapeutic effects of lipopolysaccharide-preconditioned allogeneic adipose-derived stem cells (L-ADSCs) on CNI-induced ED in rats.

Conclusions

L-ADSC treatment may be a promising approach for restoring erectile function after CNI. RéSUMé: CONTEXTE: La dysfonction érectile (DE) survient souvent en raison d’une lésion du nerf caverneux après une chirurgie colorectale. Les thérapies cellulaires ont un grand potentiel dans le traitement de la DE liée aux lésions du nerf caverneux; cependant, ces thérapies doivent être optimisées. Dans cette étude, nous avons exploré les effets thérapeutiques des cellules souches adipeuses (ADSC) allogéniques préconditionnées par lipopolysaccharides (L-ADSC) sur la dysfonction érectile induite par lésion du nerf caverneux chez le rat. RéSULTATS: Les résultats de l’étude in vitro ont révélé que les lipopolysaccharides à faible dose pourraient augmenter la viabilité des cellules souches adipeuses, inhiber l’activation de la caspase 3 induite par le peroxyde d’hydrogène, et favoriser la migration cellulaire. Comparé au surnageant des cellules souches adipeuses, le surnageant des cellules souches préconditionnées (L-ADSC) pourrait mieux réduire la fibrose, dans les cellules musculaires lisses du corps caverneux, induite par la transformation du facteur de croissance-protéine bêta 1. Dans l’étude in vivo, par comparaison au traitement par ADSC, la thérapie par L-ADSC indiquait une meilleure amélioration de la fonction érectile en augmentant le contenu musculaire lisse et en soulageant la fibrose pénienne chez le rat 2 semaines après lésion du nerf caverneux. Le résultat pourrait être lié à l’augmentation de la teneur en facteur de croissance hépatocytaire dans le corps caverneux, et de la protéine de base de la myéline dans le ganglion pelvien majeur. CONCLUSIONS: Le traitement par cellules souches adipeuses (ADSC) allogéniques préconditionnées par lipopolysaccharides (L-ADSC) pourrait être une approche prometteuse pour restaurer la fonction érectile après lésion du nerf caverneux.

Results

The results of this in vitro study revealed that low-dose lipopolysaccharide could increase the viability of ADSCs, inhibit caspase 3 activation induced by hydrogen peroxide and promote cell migration. Compared with the ADSC supernatant, the L-ADSC supernatant could better reduce fibrosis in the corpus cavernosum smooth muscle cells induced by transforming growth factor-beta 1 protein. In the in vivo study, it was compared to ADSCs therapy, where the L-ADSCs therapy indicated that could better improve erectile function by increasing smooth muscle content and alleviating penile fibrosis in rats 2 weeks after CNI. The outcome may be related to the increase in the hepatocyte growth factor content in the corpus cavernosum and myelin basic protein in the major pelvic ganglion. Conclusions: L-ADSC treatment may be a promising approach for restoring erectile function after CNI. RéSUMé: CONTEXTE: La dysfonction érectile (DE) survient souvent en raison d’une lésion du nerf caverneux après une chirurgie colorectale. Les thérapies cellulaires ont un grand potentiel dans le traitement de la DE liée aux lésions du nerf caverneux; cependant, ces thérapies doivent être optimisées. Dans cette étude, nous avons exploré les effets thérapeutiques des cellules souches adipeuses (ADSC) allogéniques préconditionnées par lipopolysaccharides (L-ADSC) sur la dysfonction érectile induite par lésion du nerf caverneux chez le rat. RéSULTATS: Les résultats de l’étude in vitro ont révélé que les lipopolysaccharides à faible dose pourraient augmenter la viabilité des cellules souches adipeuses, inhiber l’activation de la caspase 3 induite par le peroxyde d’hydrogène, et favoriser la migration cellulaire. Comparé au surnageant des cellules souches adipeuses, le surnageant des cellules souches préconditionnées (L-ADSC) pourrait mieux réduire la fibrose, dans les cellules musculaires lisses du corps caverneux, induite par la transformation du facteur de croissance-protéine bêta 1. Dans l’étude in vivo, par comparaison au traitement par ADSC, la thérapie par L-ADSC indiquait une meilleure amélioration de la fonction érectile en augmentant le contenu musculaire lisse et en soulageant la fibrose pénienne chez le rat 2 semaines après lésion du nerf caverneux. Le résultat pourrait être lié à l’augmentation de la teneur en facteur de croissance hépatocytaire dans le corps caverneux, et de la protéine de base de la myéline dans le ganglion pelvien majeur. CONCLUSIONS: Le traitement par cellules souches adipeuses (ADSC) allogéniques préconditionnées par lipopolysaccharides (L-ADSC) pourrait être une approche prometteuse pour restaurer la fonction érectile après lésion du nerf caverneux.

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