A Kinome-Wide Synthetic Lethal CRISPR/Cas9 Screen Reveals That mTOR Inhibition Prevents Adaptive Resistance to CDK4/CDK6 Blockade in HNSCC

激酶组范围的合成致死 CRISPR/Cas9 筛选表明,mTOR 抑制可防止 HNSCC 对 CDK4/CDK6 阻断产生适应性抗性

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作者:Yusuke Goto #, Keiichi Koshizuka #, Toshinori Ando, Hiroki Izumi, Xingyu Wu, Kuniaki Sato, Tomohiko Ishikawa, Kyle Ford, Xiaodong Feng, Zhiyong Wang, Nadia Arang, Michael M Allevato, Ayush Kishore, Prashant Mali, J Silvio Gutkind

Significance

A kinome-wide CRISPR/Cas9 screen identified cell-cycle inhibition as a synthetic lethal target of mTORis. A combination of mTORi and palbociclib, a CDK4/6-specific inhibitor, showed strong synergistic effects in HNSCC. Mechanistically, mTORis inhibited palbociclib-induced increase in CCNE1.

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