Abstract
Russian The incidence of autistic spectrum disorders (ASD) constantly increases in the world. Studying the mechanisms underlying ASD as well as searching for new therapeutic targets are crucial tasks. Many researchers agree that autism is a neurodevelopmental disorder. Clstn2-KO mouse strain with a knockout of calsyntenin 2 gene (Clstn2) is model for investigating ASD. This study aims to evaluate the social-conditioned place preference as well as density of dopaminergic (DA) neurons in the ventral tegmental area (VTA), which belongs to the brain reward system, in the males of the Clstn2-KO strain using wild type C57BL/6J males as controls. Social-conditioned place preference test evaluates a reward-dependent component of social behavior. The results of this test revealed differences between the Clstn2-KO and the control males, as the former did not value socializing with the familiar partner, spending equal time in the isolation- and socializing-associated compartments. The Clstn2-KO group entered both compartments more frequently, but spent less time in the socializing-associated compartment compared to the controls. By contrast, the control males of the C57BL/6J strain spent more time in socializing-associated compartment and less time in the compartment that was associated with loneness. At the same time, an increased number of DA and possibly GABA neurons labeled with antibodies against the type 2 dopamine receptor as well as against tyrosine hydroxylase were detected in the VTA of the Clstn2-KO mice. Thus, a change in social-conditioned place preference in Clstn2-KO mice as well as a higher number of neurons expressing type 2 dopamine receptors and tyrosine hydroxylase in the VTA, the key structure of the mesolimbic dopaminergic pathway, were observed. В мире наблюдается рост случаев расстройств аутистического спектра (РАС). Исследование механизмов и причин возникновения РАС, а также поиск мишеней для терапии этих расстройств являются актуальной задачей. Многие исследователи сходятся во мнении, что возникновение аутизма связано с нарушением развития нервной системы. Линия мышей Clstn2-KO, нокаутов по гену кальсинтенин-2, полученная на основе C57BL/6J, моделирует симптомы РАС. Данное исследование было направлено на изучение у самцов Clstn2-KO социального предпочтения места и плотности дофаминергических нейронов в вентральном тегментуме, который представляет собой часть системы вознаграждения головного мозга, в сравнении с контрольной линией мышей C57BL/6J дикого типа. Тест «социально обусловленное предпочтение места» отражает социальное вознаграждение. Результаты этого теста показали, что у самцов Clstn2-KO наблюдаются отклонения от контрольных мышей в социальном вознаграждении, так как они проводили одинаковое время в обоих отсеках установки, ассоциированных либо с изоляцией, либо с социализацией со знакомым партнером. При этом животные из группы Clstn2-KO заходили в обе части камеры зна- чительно чаще, но проводили меньше времени в социально-ассоциированном отсеке по сравнению с контрольной группой. Самцы контрольной линии C57BL/6J, напротив, проводили больше времени в отсеке, ассоциированном с социализацией, где было взаимодействие с сородичем, и меньше в отсеке, в котором ранее особь находилась в оди- ночестве. В вентральном тегментуме, отвечающем за процессы, связанные с вознаграждением, у мышей Clstn2- KO было обнаружено повышенное число дофаминергических нейронов и, возможно, ГАМК-ергических нейронов, меченных антителами против дофаминового рецептора второго типа и тирозингидроксилазы. На основании по- лученных результатов можно заключить, что у мышей Clstn2-KO имеет место изменение значимости социального вознаграждения, а также обнаружено повышенное число нейронов, экспрессирующих дофаминовые рецепторы второго типа и тирозингидроксилазу, в одной из важных структур мезолимбического дофаминергического пути – вентральном тегментуме, который является частью системы вознаграждения.