Primary bedaquiline resistance in Karakalpakstan, Uzbekistan

乌兹别克斯坦卡拉卡尔帕克斯坦的贝达喹啉原发耐药性

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作者:S Moe, M L Rekart, D Hernandez, A Sholpan, A Ismailov, M Oluya, A Bayniyazova, T Zinaida, P Nargiza, C Gomez-Restrepo, N Sitali, A Sinha

Background

Bedaquiline (BDQ) is widely used in the treatment of rifampicin-resistant TB (RR-TB). However, resistance to BDQ is now emerging. There are no standardised regimens for BDQ-resistant TB. This study aims to share experience in managing primary BDQ-resistant TB.

Conclusions

A large proportion of the cases had previously been treated for TB and had TB resistant to quinolone. Both patients who had not experienced culture conversion by Month 3 had an unfavourable treatment outcome. Therefore, we recommend monthly monitoring of culture status for patients on treatment regimens for BDQ resistance. CONTEXTE :: La bédaquiline (BDQ) est très utilisée dans le traitement de la TB résistante à la rifampicine (RR-TB). Cependant, une résistance à la BDQ est en train d’émerger. Il n’existe aucun schéma thérapeutique standardisé pour la TB résistante à la BDQ. Cette étude vise donc à partager l’expérience de la prise en charge de la TB primaire résistante à la BDQ. MÉTHODES :: Nous avons réalisé une étude rétrospective auprès de patients traites pour RR-TB a Karakalpakstan, Ouzbekistan, de janvier 2017 à mars 2022. Nous avons identifié les patients présentant une résistance à la BDQ sans antécédents d’exposition à la BDQ. Nous décrivons les caractéristiques à l’inclusion, le traitement et le suivi de ces patients. RÉSULTATS :: Douze des 1 930 patients (0,6%) présentaient, a l’inclusion, des échantillons résistants a la BDQ sans antécédents d’exposition a la BDQ, dont 75% (9/12) avaient déjà été traites pour une TB. Dix d’entre eux (83,3%) présentaient une résistance aux fluoroquinolones ; 66% et 50% respectivement ont été associes a une conversion des cultures au Mois 3 et au Mois 6. L’issue intermédiaire du traitement était la suivante : issue défavorable (3/12, 25%), issue favorable (2/12, 17%) et les sept restants (58%) étaient toujours sous traitement. CONCLUSIONS :: Une grande partie des cas avaient déjà été traités pour une TB et présentaient une TB résistante aux quinolones. Les deux patients sans conversion des cultures au Mois 3 ont connu une issue thérapeutique défavorable. Par conséquent, nous recommandons une surveillance mensuelle de l’état des cultures pour les patients sous traitement dans le cadre d’une résistance à la BDQ.

Methods

We performed a retrospective study of patients treated for RR-TB in Karakalpakstan, Uzbekistan, from January 2017 to March 2022. We identified patients with resistance to BDQ with no history of BDQ exposure. We describe baseline characteristics, treatment and follow-up of these patients.

Results

Twelve of the 1,930 patients (0.6%) had baseline samples resistant to BDQ with no history of BDQ exposure, 75% (9/12) of whom had been previously treated for TB. Ten (83.3%) were resistant to fluoroquinolones; respectively 66% and 50% had culture conversion by Month 3 and Month 6. The interim treatment outcomes were as follows: unfavourable treatment outcomes (3/12, 25%), favourable outcomes (2/12, 17%); the remaining seven (58%) were continuing treatment.CONCLUSIONS: A large proportion of the cases had previously been treated for TB and had TB resistant to quinolone. Both patients who had not experienced culture conversion by Month 3 had an unfavourable treatment outcome. Therefore, we recommend monthly monitoring of culture status for patients on treatment regimens for BDQ resistance. CONTEXTE :: La bédaquiline (BDQ) est très utilisée dans le traitement de la TB résistante à la rifampicine (RR-TB). Cependant, une résistance à la BDQ est en train d’émerger. Il n’existe aucun schéma thérapeutique standardisé pour la TB résistante à la BDQ. Cette étude vise donc à partager l’expérience de la prise en charge de la TB primaire résistante à la BDQ. MÉTHODES :: Nous avons réalisé une étude rétrospective auprès de patients traites pour RR-TB a Karakalpakstan, Ouzbekistan, de janvier 2017 à mars 2022. Nous avons identifié les patients présentant une résistance à la BDQ sans antécédents d’exposition à la BDQ. Nous décrivons les caractéristiques à l’inclusion, le traitement et le suivi de ces patients. RÉSULTATS :: Douze des 1 930 patients (0,6%) présentaient, a l’inclusion, des échantillons résistants a la BDQ sans antécédents d’exposition a la BDQ, dont 75% (9/12) avaient déjà été traites pour une TB. Dix d’entre eux (83,3%) présentaient une résistance aux fluoroquinolones ; 66% et 50% respectivement ont été associes a une conversion des cultures au Mois 3 et au Mois 6. L’issue intermédiaire du traitement était la suivante : issue défavorable (3/12, 25%), issue favorable (2/12, 17%) et les sept restants (58%) étaient toujours sous traitement. CONCLUSIONS :: Une grande partie des cas avaient déjà été traités pour une TB et présentaient une TB résistante aux quinolones. Les deux patients sans conversion des cultures au Mois 3 ont connu une issue thérapeutique défavorable. Par conséquent, nous recommandons une surveillance mensuelle de l’état des cultures pour les patients sous traitement dans le cadre d’une résistance à la BDQ.

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