Abstract
Russian The DISC1 (disrupted in sсhizophrenia 1) gene is associated with brain dysfunctions, which are involved in a variety of mental disorders, such as schizophrenia, depression and bipolar disorder. This is the first study to examine the immune parameters in Disc1-Q31L mice with a point mutation in the second exon of the DISC1 gene compared to mice of the C57BL/6NCrl strain (WT, wild type). A flow cytometry assay has shown that intact Disc1- Q31L mice differ from the WT strain by an increase in the percentage of CD3+ T cells, CD3+CD4+ Т helper cells and CD3+CD4+CD25+ T regulatory cells and a decrease in CD3+CD8+ T cytotoxic/suppressor cells in the peripheral blood. A multiplex analysis revealed differences in the content of cytokines in the brain structures of Disc1-Q31L mice compared to WT mice. The content of pro-inflammatory cytokines was increased in the frontal cortex (IL-6, IL- 17 and IFNγ) and striatum (IFNγ), and decreased in the hippocampus and hypothalamus. At the same time, the levels of IL-1β were decreased in all structures being examined. In addition, the content of anti-inflammatory cytokines IL-4 was increased in the frontal cortex, while IL-10 amount was decreased in the hippocampus. Immune response to sheep red blood cells analyzed by the number of antibody-forming cells in the spleen was higher in Disc1-Q31L mice at the peak of the reaction than in WT mice. Thus, Disc1-Q31L mice are characterized by changes in the pattern of cytokines in the brain structures, an amplification of the peripheral T-cell link with an increase in the content of the subpopulations of CD3+CD4+ T helpers and CD3+CD4+CD25+ T regulatory cells, as well as elevated immune reactivity to antigen in the spleen. Нарушения в гене DISC1 (disrupted in sсhizophrenia 1) ассоциированы с дисфункциями мозга, ха- рактерными для ряда психических заболеваний (шизофрения, депрессия, биполярное расстройство и др.). В данной работе впервые изучены иммунологические параметры у мышей линии Disc1-Q31L с точечной му- тацией во втором экзоне гена DISC1 (замена глутамина на лейцин в 31-м положении) по сравнению с мыша- ми линии C57BL/6NCrl (дикий тип). Методом проточной цитофлуориметрии показано, что по сравнению с мышами дикого типа у интактных Disc1-Q31L мышей в периферической крови увеличено процентное содер- жание CD3+ Т-лимфоцитов, CD3+CD4+ Т-хелперов и CD3+CD4+CD25+ Т-регуляторных клеток при снижении CD3+CD8+ Т-цитотоксических/супрессорных клеток. С помощью мультиплексного анализа выявлены разли- чия в содержании цитокинов в структурах мозга Disc1-Q31L мышей по сравнению с мышами дикого типа. Содержание провоспалительных цитокинов повышалось во фронтальной коре (IL-6, IL-17 и IFNγ) и стриатуме (IFNγ), а в гиппокампе и гипоталамусе, напротив, уменьшалось. При этом IL-1β снижался во всех исследован- ных структурах. Наряду с этим обнаружено увеличение количества противовоспалительного цитокина IL-4 во фронтальной коре и снижение IL-10 в гиппокампе. Иммунная реактивность на введение антигена эритро- цитов барана, анализируемая по числу антителообразующих клеток в селезенке, на пике иммунного ответа у Disc1-Q31L мышей была выше, чем у мышей дикого типа. Таким образом, мыши линии Disc1-Q31L характе- ризуются изменением паттерна цитокинов в структурах мозга, усилением периферического Т-клеточного звена с повышением субпопуляций CD3+CD4+ Т-хелперов и CD3+CD4+CD25+ Т-регуляторных клеток, а также увеличением иммунной реактивности на антиген в селезенке.