Induction of resistance to chimeric antigen receptor T cell therapy by transduction of a single leukemic B cell

通过转导单个白血病B细胞诱导对嵌合抗原受体T细胞疗法的耐药性

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作者：Marco Ruella,Jun Xu,David M Barrett,Joseph A Fraietta,Tyler J Reich,David E Ambrose,Michael Klichinsky,Olga Shestova,Prachi R Patel,Irina Kulikovskaya,Farzana Nazimuddin,Vijay G Bhoj,Elena J Orlando,Terry J Fry,Hans Bitter,Shannon L Maude,Bruce L Levine,Christopher L Nobles,Frederic D Bushman,Regina M Young,John Scholler,Saar I Gill,Carl H June,Stephan A Grupp,Simon F Lacey,J Joseph Melenhorst
期刊：Nature Medicine影响因子：58.700
时间：2018起止号：2018 Oct;24(10):1499-1503.
doi：10.1038/s41591-018-0201-9种属： Goat
方法学： ELISA、Most、WB靶点： IgG Fc
研究方向： 信号转导、免疫、细胞生物学、肿瘤疾病类型： 白血病
细胞类型： B细胞、T细胞信号通路： T Cell Receptor

Abstract

We report a patient relapsing 9 months after CD19-targeted CAR T cell (CTL019) infusion with CD19- leukemia that aberrantly expressed the anti-CD19 CAR. The CAR gene was unintentionally introduced into a single leukemic B cell during T cell manufacturing, and its product bound in cis to the CD19 epitope on the surface of leukemic cells, masking it from recognition by and conferring resistance to CTL019.

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