Association between leptin, metabolic factors and liver histology in patients with chronic hepatitis C

慢性丙型肝炎患者瘦素、代谢因素与肝组织学的关系

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作者:Robert P Myers, Djamila Messous, Thierry Poynard, Francoise Imbert-Bismut

Background

Steatosis is common in hepatitis C virus (HCV)-infected patients and likely accelerates fibrosis progression. Leptin, the peptide product of the obesity gene (ob), has been implicated in hepatic fibrogenesis; circulating levels of leptin correlate with body fat mass. The

Conclusions

As observed in the non-HCV setting, serum leptin correlates with BMI; higher leptin levels are found in women than men with chronic HCV. Serum leptin is a poor predictor of HCV-related fibrosis but may play a role in predicting steatosis when combined with HCV genotype. HISTORIQUE :: La stéatose est courante chez les patients infectés par le virus de l’hépatite C (VHC) et elle accélère probablement l’évolution de la fibrose. On a constaté la présence de leptine, le produit peptidique du gène de l’obésité (ob) dans des cas de fibrogenèse hépatique. Les taux de leptine qui circulent sont corrélés avec la masse grasse. La présente étude visait à déterminer les corrélats cliniques et histologiques de leptine sérique chez les patients infectés par le VHC et à déterminer leur utilité pour prédire les lésions hépatiques histologiques. PATIENTS ET MÉTHODOLOGIE :: Chez 62 patients atteints de VHC chronique, on a mesuré la leptine au moyen d’un dosage immunologique commercial. On a déterminé les associations entre la leptine, les paramètres métaboliques, une grave fibrose hépatique (stades 2 à 4) et la stéatose (30 % ou plus). On a établi l’utilité de la leptine pour prédire l’histologie hépatique au moyen des courbes de fonction d’efficacité du récepteur (FER). RÉSULTATS :: L’indice de masse corporelle (IMC) médian était de 23,2 kg/m2 (fourchette de 17,7 kg/m2 à 35,6 kg/m2), 16 % des patients étant infectés par le génotype 3 du VHC. On constatait une fibrose grave et une stéatose chez 23 % et 13 % des patients, respectivement. La leptine était fortement corrélée avec l’IMC, et ses taux étaient plus élevés chez les femmes. Les taux de leptine corrigés par l’IMC n’étaient pas indépendants de la fibrose grave, mais ils étaient significativement associés à une stéatose grave (RR de 1,07; 95 % IC 1,01 à 1,04). Seule, la leptine était peu prédictive d’une stéatose grave (la zone sous la courbe de FER était de 0,64; 95 % IC 0,42 à 0,87). Cependant, sa précision s’améliorait avec l’ajout du génotype du VHC (la zone sous la courbe de FER était de 0,86; 95 % IC 0,72 à 1,00; P=0,07). CONCLUSIONS :: Comme on l’a observé hors du cadre du VHC, la leptine sérique est corrélée avec l’IMC. On remarque des taux de leptine plus élevés chez les femmes atteintes de VHC chronique que chez les hommes. La leptine sérique est un mauvais prédicteur de fibrose reliée au VHC, mais il peut contribuer à prédire une stéatose lorsqu’elle est combinée à un génotype de VHC.

Methods

In 62 patients with chronic HCV, serum leptin was measured using a commercially available immunoassay. Associations between leptin, metabolic parameters, and severe hepatic fibrosis (stages 2 to 4) and steatosis (30% or greater) were determined. The utility of leptin in predicting liver histology was determined using receiver operating characteristic (ROC) curves.

Results

The median body mass index (BMI) was 23.2 kg/m2 (range 17.7 kg/m2 to 35.6 kg/m2); 16% of patients (n=10) had HCV genotype 3. Severe fibrosis and steatosis were present in 23% and 13% of patients, respectively. Leptin was strongly correlated with the BMI, and its levels were higher in women. BMI-corrected leptin levels were not independently associated with severe fibrosis but were significantly associated with steatosis (OR of 1.07; 95% CI 1.01 to 1.04). On it own, leptin was poorly predictive of severe steatosis (area under the ROC curve was 0.64; 95% CI 0.42 to 0.87). However, its accuracy improved with the addition of HCV genotype (area under the ROC curve was 0.86; 95% CI 0.72 to 1.00; P=0.07). Conclusions: As observed in the non-HCV setting, serum leptin correlates with BMI; higher leptin levels are found in women than men with chronic HCV. Serum leptin is a poor predictor of HCV-related fibrosis but may play a role in predicting steatosis when combined with HCV genotype. HISTORIQUE :: La stéatose est courante chez les patients infectés par le virus de l’hépatite C (VHC) et elle accélère probablement l’évolution de la fibrose. On a constaté la présence de leptine, le produit peptidique du gène de l’obésité (ob) dans des cas de fibrogenèse hépatique. Les taux de leptine qui circulent sont corrélés avec la masse grasse. La présente étude visait à déterminer les corrélats cliniques et histologiques de leptine sérique chez les patients infectés par le VHC et à déterminer leur utilité pour prédire les lésions hépatiques histologiques. PATIENTS ET MÉTHODOLOGIE :: Chez 62 patients atteints de VHC chronique, on a mesuré la leptine au moyen d’un dosage immunologique commercial. On a déterminé les associations entre la leptine, les paramètres métaboliques, une grave fibrose hépatique (stades 2 à 4) et la stéatose (30 % ou plus). On a établi l’utilité de la leptine pour prédire l’histologie hépatique au moyen des courbes de fonction d’efficacité du récepteur (FER). RÉSULTATS :: L’indice de masse corporelle (IMC) médian était de 23,2 kg/m2 (fourchette de 17,7 kg/m2 à 35,6 kg/m2), 16 % des patients étant infectés par le génotype 3 du VHC. On constatait une fibrose grave et une stéatose chez 23 % et 13 % des patients, respectivement. La leptine était fortement corrélée avec l’IMC, et ses taux étaient plus élevés chez les femmes. Les taux de leptine corrigés par l’IMC n’étaient pas indépendants de la fibrose grave, mais ils étaient significativement associés à une stéatose grave (RR de 1,07; 95 % IC 1,01 à 1,04). Seule, la leptine était peu prédictive d’une stéatose grave (la zone sous la courbe de FER était de 0,64; 95 % IC 0,42 à 0,87). Cependant, sa précision s’améliorait avec l’ajout du génotype du VHC (la zone sous la courbe de FER était de 0,86; 95 % IC 0,72 à 1,00; P=0,07). CONCLUSIONS :: Comme on l’a observé hors du cadre du VHC, la leptine sérique est corrélée avec l’IMC. On remarque des taux de leptine plus élevés chez les femmes atteintes de VHC chronique que chez les hommes. La leptine sérique est un mauvais prédicteur de fibrose reliée au VHC, mais il peut contribuer à prédire une stéatose lorsqu’elle est combinée à un génotype de VHC.

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