Osteoarthritic pain model influences functional outcomes and spinal neuropeptidomics: A pilot study in female rats

骨关节炎疼痛模型影响功能结果和脊髓神经肽组学:一项针对雌性大鼠的初步研究

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作者:Julie Anne Gervais, Colombe Otis, Bertrand Lussier, Martin Guillot, Johanne Martel-Pelletier, Jean-Pierre Pelletier, Francis Beaudry, Eric Troncy

Abstract

Abstract in English, French Osteoarthritis, the leading cause of chronic joint pain, is studied through different animal models, but none of them is ideal in terms of reliability and translational value. In this pilot study of female rats, 3 surgical models of osteoarthritic pain, i.e., destabilization of the medial meniscus (DMM), cranial cruciate ligament transection (CCLT), and the combination of both surgical models (COMBO) and 1 chemical model [intra-articular injection of monosodium iodoacetate (MIA)] were compared for their impact on functional pain outcomes [static weight-bearing (SWB) and punctate tactile paw withdrawal threshold (PWT)] and spinal neuropeptides [substance P (SP), calcitonin gene-related peptide (CGRP), bradykinin (BK), and somatostatin (SST)]. Six rats were assigned to each model group and a sham group. Both the chemical model (MIA) and surgical COMBO model induced functional alterations in SWB and PWT, with the changes being more persistent in the surgical combination group. Both models also produced an increase in levels of pro-nociceptive and anti-nociceptive neuropeptides at different timepoints. Pain comparison with the MIA model showed the advantage of a surgical model, especially the combination of the DMM and CCLT models, whereas each surgical model alone only led to temporary functional alterations and no change in neuropeptidomics. L’arthrose, la principale cause de douleur chronique articulaire, est étudiée à travers différents modèles animaux, mais aucun d’eux n’est idéal en termes de fiabilité et de valeur translationnelle. Trois modèles chirurgicaux de douleur arthrosique, c’est-à-dire, la déstabilisation du ménisque médial, la transsection du ligament croisé crânial et la combinaison des deux, ainsi qu’un modèle chimique (injection intraarticulaire de mono-iodoacétate de sodium) ont été comparés dans cette étude pilote chez des rattes quant à leurs impacts sur les évaluations fonctionnelles de la douleur (distribution pondérale statique, évaluation ponctuelle de l’allodynie tactile) et les neuropeptides spinaux (substance P, peptide relié au gène de la calcitonine, bradykinine et somatostatine). Six rats ont été assignés à chacun des modèles et un groupe Sham. Autant le modèle du mono-iodoacétate de sodium que celui de la combinaison chirurgicale ont tous les deux induits des altérations fonctionnelles de la distribution pondérale statique et du seuil de retrait de la patte suite à une stimulation ponctuelle tactile, mais avec des changements plus persistants dans le groupe de la combinaison chirurgicale. Ces deux modèles ont également engendré une augmentation des niveaux en neuropeptides pro-nociceptifs et anti-nociceptifs à différents moments. Un intérêt du modèle chirurgical a été démontré suite à la comparaison de la douleur avec le modèle du mono-iodoacétate de sodium, en particulier la déstabilisation du ménisque médial combinée à la transsection du ligament croisé crânial, tandis que les inductions chirurgicales unique entraînaient des altérations fonctionnelles temporaires avec aucun changement neuropeptidomique.(Traduit par les auteurs).

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