XRCC1 Gene Polymorphisms and miR-21 Expression in Patients with Colorectal Carcinoma

The XRCC1 Arg194Trp and Arg399Gln polymorphisms both confer high susceptibility for the development of CRC. Circulating miR-21 expression levels are a potentially diagnostic non-invasive genetic marker of CRC. Amaç: Bu çalışmanın amacı iki XRCC1 gen polimorfizminin (Arg194Trp ve Arg399Gln) kolorektal kanser (KRK) gelişimi riski üzerindeki etkisini değerlendirmek ve KRK hastalarında microRNA-21 (miR-21) ekspresyonu düzeylerini incelemektir. Gereç ve yöntemler: 50 KRK hastası ve 50 kansersiz denekle vaka-kontrollü bir kesitsel çalışma gerçekleştirildi. Tüm kan numunelerinden DNA ve miR-21 alındı. XRCC1 polimorfizmlerinin ve miR-21’in ekspresyon seviyeleri, çalışmadaki tüm deneklerde gerçek zamanlı PCR ile değerlendirildi. Bulgular: Genotip analizinde KRK riski ile Arg194Trp (OR=11.407, 95% CI=4.039–32.221, p<0,001) ve Arg399Gln (OR=3.778, 95% CI=1,6–8.919, p=0,002) genotipleri arasında önemli bir ilişki ortaya konuldu. Dolaşımdaki miR-21 ekspresyon düzeyleriyle KRK olguları %82 duyarlılık ve %56 özgüllük (AUC=0,633) ile anlamlı bir şekilde (p=0,022) saptanabildi, ancak erken ve geç vakalar ayırt edilemedi (AJCC sınıflandırması) (p=0,194). Sonuç: XRCC1 Arg194Trp ve Arg399Gln polimorfizmlerinin her ikisi de KRK gelişimine yüksek düzeyde yatkınlık göstermektedir. Dolaşımdaki miR-21 ekspresyon seviyeleri potansiyel olarak KRK’nın tanısal non-invasiv genetik belirtecidir.

A case-control cross sectional study was conducted on 50 CRC patients and 50 cancer-free subjects. DNA and miR-21 were extracted from whole blood samples. The expression levels of the XRCC1 polymorphisms and miR-21 were assessed by real-time PCR in all subjects of the study.

The objectives of this study were to evaluate the impact of two X-ray repair cross complementing 1 (XRCC1) gene polymorphisms (Arg194Trp and Arg399Gln) on the risk of development of colorectal cancer (CRC) and to assess the expression levels of microRNA-21 (miR-21) in CRC patients. Materials and

Genotype analysis revealed a significant association between CRC risk and both the Arg194Trp genotype (OR=11.407, 95% CI=4.039-32.221, p<0.001) and the Arg399Gln genotype (OR=3.778, 95% CI= 1.6-8.919, p=0.002). The expression levels of circulating miR-21 were able to detect CRC cases significantly (p=0.022) with a sensitivity of 82% and a specificity of 56% (Area under the curve (AUC)=0.633) but were unable to distinguish between early and late cases (AJCC classification) (p=0.194).