Abstract
Abstract in English, French Antibodies against the wheat storage globulin Glo-3A from a patient with both type 1 diabetes (T1D) and celiac disease were enriched to identify potential molecular mimicry between wheat antigens and T1D target tissues. Recombinant Glo-3A was used to enrich anti-Glo-3A immunoglobulin G antibodies from plasma by batch affinity chromatography. Rat jejunum and pancreas, as well as human duodenum and monocytes were probed, and binding was evaluated by immunohistochemistry and confocal microscopy. Glo-3A-enriched antibodies bound to a specific subset of cells in the lamina propria of rat jejunum that co-localized mostly with a marker of resident, alternatively activated CD163-positive (CD163⁺) macrophages. Blood monocytes and macrophage-like cells in human duodenum were also labelled with the enriched antibodies. Blocking studies revealed that binding to CD163⁺ macrophages was not due to cross-reactivity with anti-Glo-3A antibodies, but rather to non-Glo-3A antibodies co-purified during antibody enrichment. The novel finding of putative autoantibodies against tolerogenic intestinal CD163⁺ macrophages suggests that regulatory macrophages were targeted in this patient with celiac disease and T1D. Les anticorps contre la globuline de réserve du blé Glo-3A d’un patient atteint à la fois de diabète de type 1 (DT1) et de maladie cœliaque ont été enrichis pour repérer l’imitation moléculaire potentielle entre les antigènes du blé et les tissus cibles du DT1. La Glo-3A recombinante a été utilisée pour enrichir les anticorps d’immunoglobulines G anti-Glo-3A du plasma par chromatographie d’affinité par lots. Les chercheurs ont sondé le jéjunum et le pancréas de rats, de même que le duodénum et les monocytes d’humains, et ont évalué la liaison par immunohistochimie et microscopie confocale. Les anticorps enrichis de Glo-3A se fixent à un sous-groupe précis de cellules de la lamina propria du jéjunum de rats qui se colocalisent surtout avec un marqueur de macrophages positifs au CD163 (CD163+) résidents, subsidiairement activé. Les monocytes sanguins et les cellules semblables aux macrophages dans le duodénum d’humains ont également été étiquetés par les anticorps enrichis. Des études de blocage ont révélé que la liaison aux macrophages CD163+ n’était pas causée par une transréactivité aux anti-corps anti-Glo-3A, mais plutôt aux anticorps non-Glo-3A copurifiés pendant l’enrichissement des anticorps. Cette nouvelle observation d’auto-anticorps présumés contre les macrophages CD163+ intestinaux tolérogènes laissen supposer que des macrophages de régulation ont été ciblés chez ce patient atteint de maladie cœliaque et de DT1.