Assessment of Coagulation Factors in Patients with Severe Rheumatic Mitral Stenosis in Sinus Rhythm with Left Atrial Appendage Inactivity

重度风湿性二尖瓣狭窄患者左心耳不活动窦性心律患者凝血因子评估

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作者:Saibal Mukhopadhyay, Narendra Kumar Chauhan, Ghazi Muheeb, Jamal Yusuf, Vimal Mehta, Bhawna Mahajan, Sanjeev Kathuria, Rupesh Santosh Agrawal

Background

Patients with severe mitral stenosis (MS) in normal sinus rhythm (NSR), presenting with left atrial appendage (LAA) inactivity and associated left atrial spontaneous echo contrast (LASEC) are prone to left atrium (LA) or LAA thrombus formation. But unlike for atrial fibrillation, oral anticoagulants are not commonly prescribed for this patient subset. This study aimed to compare the levels of procoagulants and fibrinogen in both local (LA) and systemic contexts between patients with severe MS in NSR vs those in healthy control subjects.

Conclusions

The findings suggest a hypercoagulable state in patients, similar to that in patients with atrial fibrillation. The study advocates for consideration of use of oral anticoagulants in these patients until LA and LAA function improves, to mitigate thrombus formation. Contexte: Les patients atteints d’une sténose mitrale sévère au rythme sinusal normal, présentant une inactivité de l’appendice auriculaire gauche et un écho de contraste spontané de l’oreillette gauche associé, sont vulnérables à la formation de thrombus à l’oreillette gauche et à l’appendice auriculaire gauche. Cependant, contrairement au traitement de la fibrillation auriculaire, les anticoagulants oraux ne sont pas fréquemment prescrits à ce sous-groupe de patients. Cette étude visait à comparer les taux de procoagulants et de fibrinogène à l’échelle locale (oreillette gauche) et à l’échelle de l’organisme entre des patients atteints de sténose mitrale sévère au rythme sinusal normal et des témoins en bonne santé. Méthodologie: L’étude comptait 35 patients atteints de sténose mitrale sévère au rythme sinusal normal présentant une inactivité de l’appendice auriculaire gauche et un écho de contraste spontané de l’oreillette gauche admissibles pour une valvuloplastie mitrale percutanée ainsi que 35 témoins en bonne santé. Tous les patients ont été soumis à une échocardiographie transthoracique et transœsophagienne visant à évaluer la gravité de la sténose mitrale, l’activité de l’appendice auriculaire gauche et le grade de l’écho de contraste spontané de l’oreillette gauche; des échantillons de sang ont également été prélevés pour le dosage des procoagulants. Résultats: Les résultats ont révélé des caractéristiques initiales comparables entre les groupes, la plupart des patients se trouvant dans les classes fonctionnelles II ou III de la New York Heart Association et présentaient des grades variés pour l’écho de contraste spontané de l’oreillette gauche. Comparativement à ce qui a été observé chez les témoins en bonne santé, des taux significativement plus élevés de fragment de prothrombine 1 + 2 [patients vs témoins, 9017 pg/mL (6228,0-10 963,5) vs 1790 pg/mL (842,3-2712), p < 0,0001], de thrombine-antithrombine III [patients vs témoins, 39 ng/mL (5,45-74,85) vs 2,80 ng/mL (1,6-6,5), p < 0,0001], d’inhibiteur 1 de l’activateur du plasminogène (patients vs témoins, 26,09 ± 8,18 ng/mL vs 8,05 ± 3,53 ng/mL, p < 0,0001) et de fibrinogène (3,48 ± 0,89 g/L vs 3,01 ± 0,53 g/L, p = 0,029) ont été mesurés dans l’atrium gauche des patients. Les taux de procoagulants à l’échelle de l’organisme étaient également élevés chez les patients, mais les taux de D-dimère étaient similaires entre les 2 groupes. Conclusions: Les observations indiquent un état d’hypercoagulabilité chez les patients comparable à celui observé chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. L’étude est favorable à l’idée d’utiliser des anticoagulants oraux chez ces patients jusqu’à ce que la fonction de l’oreillette gauche et de l’appendice auriculaire gauche s’améliore, afin de réduire la formation de thrombus.

Methods

The study involved 35 patients with severe MS in NSR with LAA inactivity and LASEC who were eligible for balloon mitral valvuloplasty vs 35 healthy controls. All patients underwent transthoracic and transesophageal echocardiography to assess MS severity, LAA activity, and LASEC grade, and had blood samples analyzed for procoagulant levels.

Results

Results showed comparable baseline characteristics between groups, with most patients in the New York Heart Association II or III functional classes, and with varying LASEC grades. Patients exhibited significantly higher levels of prothrombin fragment 1 + 2 [patient vs control, 9017 pg/mL (6228.0-10,963.5) vs 1790 pg/mL (842.3-2712), P < 0.0001], thrombin-antithrombin III [patient vs control, 39 ng/mL (5.45-74.85) vs 2.80 ng/mL (1.6-6.5), P < 0.0001], plasminogen activator inhibitor-1 (patients vs controls, 26.09 ± 8.18 ng/mL vs 8.05 ± 3.53 ng/mL, P < 0.0001), and fibrinogen (3.48 ± 0.89 g/L vs 3.01 ± 0.53 g/L, P = 0.029) in the LA of patients, compared to those in control subjects. Systemic procoagulant levels also were elevated in patients, but D-dimer levels were similar between the 2 groups. Conclusions: The findings suggest a hypercoagulable state in patients, similar to that in patients with atrial fibrillation. The study advocates for consideration of use of oral anticoagulants in these patients until LA and LAA function improves, to mitigate thrombus formation. Contexte: Les patients atteints d’une sténose mitrale sévère au rythme sinusal normal, présentant une inactivité de l’appendice auriculaire gauche et un écho de contraste spontané de l’oreillette gauche associé, sont vulnérables à la formation de thrombus à l’oreillette gauche et à l’appendice auriculaire gauche. Cependant, contrairement au traitement de la fibrillation auriculaire, les anticoagulants oraux ne sont pas fréquemment prescrits à ce sous-groupe de patients. Cette étude visait à comparer les taux de procoagulants et de fibrinogène à l’échelle locale (oreillette gauche) et à l’échelle de l’organisme entre des patients atteints de sténose mitrale sévère au rythme sinusal normal et des témoins en bonne santé. Méthodologie: L’étude comptait 35 patients atteints de sténose mitrale sévère au rythme sinusal normal présentant une inactivité de l’appendice auriculaire gauche et un écho de contraste spontané de l’oreillette gauche admissibles pour une valvuloplastie mitrale percutanée ainsi que 35 témoins en bonne santé. Tous les patients ont été soumis à une échocardiographie transthoracique et transœsophagienne visant à évaluer la gravité de la sténose mitrale, l’activité de l’appendice auriculaire gauche et le grade de l’écho de contraste spontané de l’oreillette gauche; des échantillons de sang ont également été prélevés pour le dosage des procoagulants. Résultats: Les résultats ont révélé des caractéristiques initiales comparables entre les groupes, la plupart des patients se trouvant dans les classes fonctionnelles II ou III de la New York Heart Association et présentaient des grades variés pour l’écho de contraste spontané de l’oreillette gauche. Comparativement à ce qui a été observé chez les témoins en bonne santé, des taux significativement plus élevés de fragment de prothrombine 1 + 2 [patients vs témoins, 9017 pg/mL (6228,0-10 963,5) vs 1790 pg/mL (842,3-2712), p < 0,0001], de thrombine-antithrombine III [patients vs témoins, 39 ng/mL (5,45-74,85) vs 2,80 ng/mL (1,6-6,5), p < 0,0001], d’inhibiteur 1 de l’activateur du plasminogène (patients vs témoins, 26,09 ± 8,18 ng/mL vs 8,05 ± 3,53 ng/mL, p < 0,0001) et de fibrinogène (3,48 ± 0,89 g/L vs 3,01 ± 0,53 g/L, p = 0,029) ont été mesurés dans l’atrium gauche des patients. Les taux de procoagulants à l’échelle de l’organisme étaient également élevés chez les patients, mais les taux de D-dimère étaient similaires entre les 2 groupes. Conclusions: Les observations indiquent un état d’hypercoagulabilité chez les patients comparable à celui observé chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. L’étude est favorable à l’idée d’utiliser des anticoagulants oraux chez ces patients jusqu’à ce que la fonction de l’oreillette gauche et de l’appendice auriculaire gauche s’améliore, afin de réduire la formation de thrombus.

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