Background
Glutamatergic system has been known to play a role in the pathogenesis of major depression disorder by inducing N-methyl-d-aspartate receptor-dependent long-term depression (LTD) or metabotropic glutamate receptors (mGluR)-dependent LTD. Here, we characterized the LTD in a chronic social defeat stress (CSDS)-induced depressive mouse model.
Conclusions
Our results suggest that mGluR5-dependent LTD might be responsible for the development of depressive-like behaviors in CSDS-induced depression mice model. Objectif: Le glutamate est soupçonné jouer un rôle dans l’étiologie de la dépression grâce à son rôle dans la potentialisation à long terme (PLT) en conjonction avec les récepteurs NMDA, et la dépression à long terme (DLT) en conjonction avec les récepteurs mGluR. Nous caractérisons les changements PLT chez la souris avec le modèle de défaite sociale chronique. Méthodes: Des souris C57BL/6 mâles ont subi le stress de la défaite sociale chronique (SDSC), et l’anhédonie a été quantifiée avec la préférence pour le sucrose et les comportements sociaux, avec le test d’interaction sociale. La plasticité synaptique après une stimulation pulse-paire à basse fréquence est quantifiée utilisant des enregistrements de cellule entière. Résultats: Chez les animaux susceptibles, le SDSC diminue la préférence pour le sucrose et l’interaction sociale, mais augmente la DLT dans les afférents CA3-CA1 de l’hippocampe. Cet effet dépend des récepteurs mGluR5 et non des récepteurs NMDA, et l’agoniste dihydroxyphenylglycine augmente la DLT chez les animaux susceptibles. Nous démontrons que cet effet diminue lorsque la voie de signalisation BDNF/TrkB est activée. Conclusions: Les Récepteurs mGluR5 Jouent un Rôle Dans Les Changements Comportementaux et la Plasticité Synaptique Chez la Souris Après le SDSC.
Methods
CSDS was used to induce the depressive-like behaviors in C57BL/6 male mice, which were assessed using sucrose preference test and social interaction test. The synaptic strength including LTD and long-term potentiation (LTP) induced by paired-pulse low frequency stimulation (PP-LFS) was measured using whole-cell recording technique.
Results
CSDS induced depressive-like behaviors and facilitated PP-LFS-induced LTD in hippocampal CA3-CA1 pathway in the susceptible mice. Interestingly, mGluR5 but not N-methyl-d-aspartate receptor mediated the PP-LFS-induced LTD. In addition, mGluR5 agonist dihydroxyphenylglycine promoted PP-LFS-induced LTD specifically in susceptible mice, which was diminished by activating the BDNF/TrkB signaling pathway. Conclusions: Our results suggest that mGluR5-dependent LTD might be responsible for the development of depressive-like behaviors in CSDS-induced depression mice model. Objectif: Le glutamate est soupçonné jouer un rôle dans l’étiologie de la dépression grâce à son rôle dans la potentialisation à long terme (PLT) en conjonction avec les récepteurs NMDA, et la dépression à long terme (DLT) en conjonction avec les récepteurs mGluR. Nous caractérisons les changements PLT chez la souris avec le modèle de défaite sociale chronique. Méthodes: Des souris C57BL/6 mâles ont subi le stress de la défaite sociale chronique (SDSC), et l’anhédonie a été quantifiée avec la préférence pour le sucrose et les comportements sociaux, avec le test d’interaction sociale. La plasticité synaptique après une stimulation pulse-paire à basse fréquence est quantifiée utilisant des enregistrements de cellule entière. Résultats: Chez les animaux susceptibles, le SDSC diminue la préférence pour le sucrose et l’interaction sociale, mais augmente la DLT dans les afférents CA3-CA1 de l’hippocampe. Cet effet dépend des récepteurs mGluR5 et non des récepteurs NMDA, et l’agoniste dihydroxyphenylglycine augmente la DLT chez les animaux susceptibles. Nous démontrons que cet effet diminue lorsque la voie de signalisation BDNF/TrkB est activée. Conclusions: Les Récepteurs mGluR5 Jouent un Rôle Dans Les Changements Comportementaux et la Plasticité Synaptique Chez la Souris Après le SDSC.