Changes of the Functional Capacity of Mesenchymal Stem Cells due to Aging or Age-Associated Disease - Implications for Clinical Applications and Donor Recruitment

因衰老或与年龄相关的疾病导致的间充质干细胞功能能力的变化 - 对临床应用和捐赠者招募的影响

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作者:Günter Lepperdinger, Regina Brunauer, Robert Gassner, Angelika Jamnig, Frank Kloss, Gerhard Thomas Laschober

Abstract

Abstract in English, German SUMMARY: In contrast to stem cells of embryonic origin, autologous tissue-specific stem cells are easier to introduce into the clinical practice. In this context, molecular and cellular changes, which alter tissue-specific stem cell properties with age, are of particular interest since elderly patients represent the main target group for cell-based therapies. The clinical use of mesenchymal stem cells is an emerging field, especially because this stem cell type appears to be amenable for the treatment of a large number of diseases, such as non-healing bone defects and fractures, inflammatory relief during arthritis, and the repair of suspensory ligament tears. More than that, mesenchymal stem cells provoke effective immune suppression in the context of graft-versus-host disease. Here, we present a comprehensive overview of the recent findings with special attention to age-related changes of mesenchymal stem cell properties and the consequential impact on tissue regeneration and repair, together with the current perception concerning their therapeutic application potential as well as the challenges associated with their clinical use. Zusammenfassung: Im Vergleich mit embryonalen Stammzellen sind autologe, gewebespezifische Stammzellen leichter in die klinische Praxis einzuführen. In diesem Zusammenhang sind aber molekulare und zelluläre Veränderungen, die dazu führen, dass sich Eigenschaften von gewebespezifischen Stammzellen mit dem Alter ändern, von besonderem Interesse, da ältere Patienten die Hauptzielgruppe für zellbasierte Therapien sind. Der klinische Einsatz von mesenchymalen Stammzellen ist ein prosperierendes Feld, weil gerade dieser Stammzelltyp für die Behandlung einer großen Zahl von Erkrankungen eingesetzt werden kann, z.B. bei nichtheilenden Knochendefekten und -frakturen, sowie bei der inflammatorischen Linderung im Verlauf einer Arthritis und der Wiederherstellung von Rissen des Ligamentum suspensorium. Darüber hinaus bewirken mesenchymale Stammzellen eine effektive Immunsuppression im Zusammenhang mit der Graftversus-Host-Erkrankung. Die vorliegende Arbeit gibt einen umfassenden Überblick der aktuellen Ergebnisse unter besonderer Berücksichtigung von altersabhängigen Veränderungen von mesenchymalen Stammzellen und dem daraus folgenden Einfluss auf Geweberegeneration. Darüber hinaus wird der aktuelle Stand hinsichtlich der therapeutischen Anwendungsmöglichkeiten von mesenchymalen Stammzellen und der Herausforderungen bei deren klinischer Anwendung dargestellt.

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