肝损伤体外模型,不用动物用切片
做肝纤维化、胆管反应研究的朋友,是不是经常纠结:细胞模型太"平",动物模型周期长还贵?今天这篇 STAR Protocols 给了个中间答案——人精切肝切片(PCLS)手术室拿来的新鲜肝组织,切成 260 μm 的薄片,BME 包埋 + 扩增培养基培养,胆管上皮细胞(BEC)在保留天然微环境的情况下被激活,和慢性肝损伤里的胆管
做肝纤维化、胆管反应研究的朋友,是不是经常纠结:细胞模型太"平",动物模型周期长还贵?
今天这篇 STAR Protocols 给了个中间答案——人精切肝切片(PCLS)
手术室拿来的新鲜肝组织,切成 260 μm 的薄片,BME 包埋 + 扩增培养基培养,胆管上皮细胞(BEC)在保留天然微环境的情况下被激活,和慢性肝损伤里的胆管反应一模一样
最妙的是定量环节:不用傻傻数细胞——
EdU 掺入标记增殖 → CK7 标记 BEC → QuPath + StarDist AI 核分割自动分型,一条公式算出增殖 BEC 比例
几个关键点划重点✍️
组织离体后 1 小时内必须进冷培养基,缺血时间是生死线
切片全程冰上操作,琼脂糖包埋再切
换液只能手动枪头,真空抽吸会把 BME 和切片一起毁掉
每位患者是独立生物学重复,千万不能混样
切片活性能撑 8 天,化合物筛选、单细胞测序、空间组学全都兼容——原研究就是这样揪出了反应性 BEC 对甲羟戊酸代谢的依赖
做肝病研究、类器官、器官型模型的姐妹都值得收藏,细节数据都在原文里~
DOI: 10.1016/j.xpro.2026.104815(开放获取)
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