缺氧的肿瘤，靠它稳住 pH

【一天一个靶点 · 第 51 期】碳酸酐酶 XII（CA12）

肿瘤细胞把酸排到外面，自己躲在里面继续长。
这台泵的开头，是一个碳酸酐酶。

它是什么

碳酸酐酶 XII 是跨膜同工酶，催化二氧化碳水合，把细胞内产生的质子与碳酸氢根转运到膜两侧。
它受缺氧诱导因子调控，在低氧条件下表达升高，帮助细胞维持接近中性的胞内 pH 值。
这一机制在实体瘤中尤为常见。

和哪些病有关

肿瘤细胞糖酵解旺盛，乳酸堆积会压低胞内 pH；该酶与阴离子交换体协同，把酸排出细胞外，形成有利于侵袭的酸性微环境。
它在肾、脑与多种上皮组织中也有生理表达。
因此抑制它既要考虑抗肿瘤效果，也要考虑正常组织耐受性。

谁在打它

代表药物：乙酰唑胺（非选择性）；选择性 CA XII 抑制剂尚在临床前与早期临床阶段。
这类分子以磺胺或香豆素骨架与锌离子配位，同时利用该同工酶袋口的疏水残基提高选择性，减少对 CA II 的抑制，从而降低利尿与感觉异常等副作用。

走到哪一步

选择性抑制剂在低氧实体瘤模型中可延缓生长并改善化疗敏感性，但人体数据有限；与免疫治疗联合的设想仍处早期探索，尚无成熟结论。

一句话记住

肿瘤把酸排到外面，自己躲在里面活得很好。

明天讲：碳酸酐酶 XIV

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。