药进没进细胞，还要看有没有泵

【一天一个靶点 · 第 144 期】ATP 结合盒转运体 G2（ABCG2）

药能不能进细胞，不只看它亲不亲脂。
还要看细胞膜上有没有泵在赶它。

它是什么

ATP 结合盒转运体 G2 即乳腺癌耐药蛋白，在肠道上皮、血脑屏障、胎盘与肾小管中表达，把多种药物与代谢物泵出细胞。
它影响他汀、抗肿瘤药与抗癫痫药的吸收与分布，是药物暴露变异的重要来源之一，这种分布在体内很广。

和哪些病有关

肿瘤中表达升高可导致多药耐药；肠道与血脑屏障中的表达则限制药物入脑。
它的底物包括尿酸，因此该转运体功能异常与痛风相关。
因此它既是耐药机制，也是药物相互作用的关键节点，调药时需要一并考虑，尤其是经它排泄的药物。

谁在打它

代表药物：尚无获批的选择性抑制剂；柳氮磺吡啶等是它的底物而非抑制剂。
研究性抑制剂多为酪氨酸激酶抑制剂与黄酮类，竞争底物结合位点；由于它在正常组织中介导解毒，长期抑制会增加底物药物的毒性。

走到哪一步

目前没有以它为目标上市的药物，临床上更多是规避相互作用：合用强抑制剂或诱导剂时，需评估底物药物的暴露变化。

一句话记住

药能不能进细胞，不只看它亲不亲脂，还要看有没有泵在赶它。

第 12 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。