脑子里的镇静信号，被谁拆掉

【一天一个靶点 · 第 177 期】GABA 转氨酶（ABAT）

GABA 是脑子里的镇静信号。
负责把它拆掉的酶，也是抗癫痫药的目标。

它是什么

GABA 转氨酶把 γ-氨基丁酸转成琥珀酸半醛，是抑制性递质降解的主要步骤。
它与合成酶一起，决定突触周围 GABA 的浓度。
抑制这个酶，等于延长抑制信号的作用时间，这也是抗癫痫药物的一类设计思路，至今仍在使用。

和哪些病有关

氨己烯酸不可逆地抑制该酶，使脑内 GABA 水平升高，对婴儿痉挛症疗效突出。
代价是视野缺损，而且多为不可逆改变，因此只用于其他药物无效时。
疗效与风险之间的这条线，正是这类药物最现实的约束，也是最难取舍的地方。

谁在打它

代表药物：氨己烯酸（不可逆 GABA 转氨酶抑制剂）。
氨己烯酸是 GABA 的类似物，与酶活性中心形成共价键，使酶不可逆失活；新的酶需要重新合成，因此停药后作用仍可持续数日。

走到哪一步

用于婴儿痉挛症与难治性局灶性癫痫；视野缺损需在用药前与治疗中定期检查，出现视野改变应立即评估停药。

一句话记住

抑制信号消失得太快，脑子就会一直处于兴奋状态。

明天讲：GABA(A) 受体 α1 亚基

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。