记忆能形成，靠它慢半拍

【一天一个靶点 · 第 188 期】NMDA 受体 GluN1 亚基（GRIN1）

NMDA 受体不会随便打开。
它要等配体到位，也要等膜电位到位。

它是什么

NMDA 受体由 GluN1 与 GluN2 组合而成，GluN1 是每个受体都必须有的亚基，甘氨酸位点就在它上面。
受体激活需要配体结合与膜电位去极化同时发生，这种双重门控让它成为同时性探测器，只对真正同步的信号做出反应。

和哪些病有关

受体的慢动力学成分参与长时程增强，是记忆形成的细胞基础。
激活不足与精神分裂症的阴性症状相关，过度激活则带来兴奋毒性。
环丝氨酸作为部分激动剂，可在两者之间做细微调节，但临床证据仍然有限，适用剂量与人群都难以界定。

谁在打它

代表药物：环丝氨酸（部分激动剂，兼具抗结核用途）。
环丝氨酸在甘氨酸位点作为部分激动剂，弱激活受体；当内源性甘氨酸不足时补足信号，过多时又竞争性减弱，呈现出双向调节的特点。

走到哪一步

作为抗结核二线药物用于耐药结核；在精神分裂症辅助治疗中的研究结果不一致，中枢相关不良反应需要监测。

一句话记住

NMDA 受体要两个条件同时满足，才肯打开。

明天讲：NMDA 受体 GluN2A 亚基

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。