发烧和关节痛，源头在同一个受体

【一天一个靶点 · 第 205 期】白介素 1 受体 1 型（IL1R1）

发烧、关节肿、血管扩张，是同一场炎症的不同表现。
它们的起点，往往在同一个受体上。

它是什么

白介素 1 与受体结合后，招募辅助蛋白形成复合物，激活下游的核因子 κB 通路，推动发热、血管扩张与组织破坏。
它处在炎症级联的上游，位置比多数细胞因子更靠前。
因此阻断它，往往能比较快地压住症状，也更容易看到效果。

和哪些病有关

阿那白滞素是受体拮抗剂，结构接近天然拮抗剂，竞争性占据受体而不激活它。
它对冷吡啉相关周期综合征等自身炎症病效果显著，在类风湿关节炎中则因半衰期短、需要每日注射而使用受限。
上游靶点的价值与局限都体现在这里。

谁在打它

代表药物：阿那白滞素（重组 IL-1 受体拮抗剂）。
阿那白滞素与白介素 1 竞争受体，结合后不招募辅助蛋白，信号无法向下传递；它并不清除已存在的细胞因子，只是把门占住。

走到哪一步

用于类风湿关节炎与自身炎症综合征；注射部位反应常见，感染风险升高，肾功能不全者需调整剂量。

一句话记住

炎症的火苗，常常是在最上游被点着的。

明天讲：白介素 2 受体 α 链

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。