止痛不成瘾，代价是什么

【一天一个靶点 · 第 230 期】阿片受体 κ（OPRK1）

止痛和成瘾，常常绑在一起。
有没有一种受体，能只要前者？

它是什么

κ 受体在脊髓与皮层分布，激活后产生镇痛，但不像 μ 受体那样引起明显的呼吸抑制与成瘾。
这一特点曾让它被视为理想的止痛方向。
问题在于，它同时调控情绪，激动之后容易出现烦躁与幻觉，限制了它在临床上的推广。

和哪些病有关

地佐辛与布托啡诺对 κ 有部分激动作用，用于中重度疼痛，成瘾性低于纯 μ 激动剂。
但它们仍可能引起镇静与恶心，且部分产品按特殊药品管理。
κ 的方向并没有失败，只是收益没有最初预期那么干净利落，副作用仍要算账。

谁在打它

代表药物：地佐辛、布托啡诺（κ 受体部分激动剂）。
药物结合 κ 受体后激活 Gi 通路，抑制脊髓背角的上行痛觉传递；对 μ 受体的作用较弱，因此呼吸抑制与依赖的风险相对较低。

走到哪一步

用于术后与中重度疼痛；镇静、恶心与头晕常见，需按麻醉药品相关规定管理，避免与其他中枢抑制剂合用。

一句话记住

想要的只是止痛，但它顺手也改了情绪。

明天讲：阿片受体 μ

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。