多巴胺的合成,卡在哪一步
酪氨酸羟化酶把酪氨酸转化为左旋多巴,是儿茶酚胺合成的限速步骤。
【一天一个靶点 · 第 265 期】酪氨酸羟化酶(TH)
多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素,都来自同一条通路。
这条通路的起点,是一个加氧酶。
它是什么
酪氨酸羟化酶把酪氨酸转化为左旋多巴,是儿茶酚胺合成的限速步骤。
它需要四氢生物蝶呤作为辅因子,并受终产物反馈抑制。
多巴胺、去甲肾上腺素与肾上腺素,都从这一步起步。
酶活性的高低,直接决定了这些神经递质的储备与释放能力。
和哪些病有关
甲基酪氨酸抑制该酶,用于嗜铬细胞瘤的术前准备,通过减少儿茶酚胺合成来控制血压波动。
它透过血脑屏障有限,中枢影响相对可控,但镇静与锥体外系表现仍可能出现。
左旋多巴则绕过了这一步,直接补充下游的产物,思路正好相反。
谁在打它
代表药物:甲基酪氨酸(酪氨酸羟化酶抑制剂)。
药物竞争性抑制酪氨酸羟化酶,阻断酪氨酸转化为左旋多巴,儿茶酚胺的合成随之减少,术中血压的剧烈波动因此减轻。
走到哪一步
用于嗜铬细胞瘤的术前准备与部分病例的长期控制;镇静、腹泻与锥体外系症状需关注,用药期间监测血压与尿儿茶酚胺。
一句话记住
整条通路的开关,握在起手那个酶的手里。
明天讲:AXL 受体酪氨酸激酶
收藏起来,一天一个靶点,慢慢攒成一张自己的靶点地图。
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