胆固醇清不走，是受体不够

【一天一个靶点 · 第 349 期】低密度脂蛋白受体（LDLR）

血液里的胆固醇，要靠细胞把它收走。
收走它的，是细胞表面的一个受体。

它是什么

低密度脂蛋白受体位于肝细胞表面，通过内吞把血液中的低密度脂蛋白带入细胞，随后在溶酶体中释放胆固醇。
受体本身会循环回到膜上继续工作。
它的数量决定了血液中胆固醇被清除的速度。
受体减少时，血中的低密度脂蛋白会明显升高。

和哪些病有关

目前没有直接靶向该受体的药物。
PCSK9 抑制剂通过阻止受体被降解，间接增加膜上受体的数量，从而降低血胆固醇。
受体基因缺陷的患者则依赖其他机制，部分人对这类药物的反应并不理想。
纯合子患者的受体功能几乎缺失。

谁在打它

尚无直接靶向该受体的药物；临床通过抑制受体的降解来间接增强其功能。
受体结合脂蛋白后内吞入胞，在酸性环境中释放配体并循环回膜上；调控其降解速度，就能改变膜上可用的受体数量。

走到哪一步

相关疾病以家族性高胆固醇血症为主，治疗包括他汀、依折麦布与 PCSK9 抑制剂，纯合子患者常需血浆置换。

一句话记住

受体不是越多越好，而是别被提前拆掉。

明天讲：促黄体生成素受体

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