一个突变，让代谢物变了性

【一天一个靶点 · 第 360 期】异柠檬酸脱氢酶 1（IDH1）

三羧酸循环里，有个酶负责一步氧化脱羧。
它突变之后，会做另一件事。

它是什么

异柠檬酸脱氢酶 1 在胞质中催化异柠檬酸氧化脱羧，生成 α-酮戊二酸。
特定突变会改变酶的催化特性，使其生成 2-羟基戊二酸。
这个代谢物干扰表观遗传调控，推动细胞向恶性方向转化。
它在血液与脑脊液中都可以检测。

和哪些病有关

依沃西尼是突变型 IDH1 的选择性抑制剂，用于携带该突变的急性髓系白血病。
它把异常代谢物降下来，促使白血病细胞分化。
分化综合征是需要警惕的不良反应，起效时间通常在数周内。
复发后需重新评估突变状态与耐药机制。

谁在打它

代表药物：依沃西尼（突变型 IDH1 抑制剂）。
药物结合突变酶的活性位点，异常还原反应被抑制，2-羟基戊二酸的生成减少，表观遗传调控逐步恢复。

走到哪一步

用于 IDH1 突变的复发或难治性急性髓系白血病；需监测分化综合征与 QT 间期，用药前必须确认突变。

一句话记住

同一个酶，突变了就去做另一件事。

第 30 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。