维甲酸的搭档，决定基因开合

【一天一个靶点 · 第 467 期】维甲酸X受体β（RXRB）

核受体要工作，通常得先找个搭档。
搭档不同，管的事也不同。

它是什么

RXR是核受体家族里的核心搭档，既能与自身形成同源二聚体，也能与维甲酸受体、维生素D受体、甲状腺激素受体形成异源二聚体，决定下游基因是否转录。
这种组合方式让同一个分子可以参与多条信号通路，作用范围很广。

和哪些病有关

配体结合后，二聚体构象改变，共激活或共抑制因子被招募，靶基因的转录随之调整。
在卡波西肉瘤中，激活这条通路可抑制肿瘤细胞增殖并促使其分化。
由于搭档不同，同一配体在不同组织里的效果可能相反，这也是适应症差异大的原因。

谁在打它

代表药物：阿利维A酸（9-顺式维甲酸）。
配体结合RXR的配体结合域，受体构象改变后与DNA应答元件结合，转录活性调整；它对不同RXR亚型没有明显选择性，作用取决于所在组织的搭档分子。

走到哪一步

外用凝胶用于皮肤T细胞淋巴瘤的皮肤病变，口服制剂在部分地区用于卡波西肉瘤；常见反应是皮肤干燥、头痛与血脂升高，需定期复查。

一句话记住

维甲酸的搭档，决定基因开合。

明天讲：细胞色素P450 2C9

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