癌细胞分裂，最缺这块砖

【一天一个靶点 · 第 477 期】胸苷酸合成酶信使RNA（TYMS）

DNA复制时，四种碱基缺一不可。
其中一种的供应，卡在一个酶上。

它是什么

细胞分裂前要复制DNA，胸腺嘧啶是四种碱基之一，胸苷酸合成酶负责生成它。
这个靶点讨论的是编码该酶的信使RNA，以及围绕它的调控环节，表达高低直接影响细胞对化疗药的敏感程度。
检测其表达水平，有助于判断耐药的可能。

和哪些病有关

阻断后胸苷酸不足，DNA复制受阻，细胞停在分裂前。
正常细胞同样受影响，因此骨髓抑制与口腔黏膜炎是常见副作用，需要按周期给药，让正常组织有时间恢复。
方案里会安排间歇期，并配合升白药物与口腔护理，避免毒性叠加。

谁在打它

代表药物：氟尿嘧啶。
代谢产物与酶共价结合，抑制胸苷酸生成；也能掺入RNA与DNA造成损伤，因此作用不限于单一环节，毒性谱也相对较宽。

走到哪一步

用于结直肠癌、胃癌、乳腺癌等多种方案，常与亚叶酸钙联用增强抑制。
疗效与二氢嘧啶脱氢酶活性相关，缺乏该酶者毒性显著增加，用药前应评估。

一句话记住

癌细胞分裂，最缺这块砖。

明天讲：痕量胺相关受体1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。