蛋白造错了，就从源头关掉

【一天一个靶点 · 第 479 期】转甲状腺素蛋白信使RNA（TTR）

有一种蛋白，结构一散就会沉积。
沉积在神经和心脏，病就慢慢出来。

它是什么

转甲状腺素蛋白主要由肝脏合成，负责运输甲状腺素与视黄醇结合蛋白。
结构不稳定时会解离，沉积成淀粉样纤维，累及周围神经、心脏与胃肠道，症状常从手脚发麻或气促开始。
目前已有多种针对这一环节的药物进入临床，给药间隔也越来越长。

和哪些病有关

用核酸药物降低它的生成，是从源头减少沉积物，而非清除已形成的纤维。
研究显示可减缓神经功能恶化，心脏受累的改善仍在积累证据，早期用药获益更明显。
因此确诊后应尽早开始治疗，并定期评估神经功能与心脏结构变化。

谁在打它

代表药物：武曲西兰（小干扰RNA）。
药物经GalNAc修饰被肝细胞摄取，在细胞内装载到RNA诱导沉默复合体，切割目标信使RNA，蛋白生成减少，血中浓度随之下降。

走到哪一步

皮下注射，间隔数月给药，依从性较好。
常见反应是注射部位反应与关节痛，需监测维生素A水平与心功能；价格与可及性仍是现实限制。

一句话记住

蛋白造错了，就从源头关掉。

明天讲：三肽基肽酶1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。