病毒抢帽子，靠一把剪刀

【一天一个靶点 · 第 517 期】流感聚合酶酸性内切酶（PA）

流感病毒自己不会造帽子。
它抢宿主的，靠的是一个酶。

它是什么

流感病毒的基因组分节，转录前要先夺走宿主信使RNA的帽子结构，靠的就是酸性亚基上的内切酶。
切下帽子之后，病毒聚合酶才能起始合成自己的信使RNA。
抑制这把剪刀，病毒的蛋白就造不出来，复制链条从源头被截断。
这一步在甲型与乙型流感中都存在。

和哪些病有关

玛巴洛沙韦进入体内水解后与该酶活性位点结合，阻断帽子夺取，病毒转录无法启动。
单次口服即可，对甲型与乙型流感均有效。
症状出现四十八小时内用药获益更明确，拖延使用效果下降。
儿童与孕妇的数据有限，用药应结合当地耐药监测结果。

谁在打它

代表药物：玛巴洛沙韦（巴洛沙韦酯）。
药物在体内转化为活性形式后，与内切酶活性位点的两个锰离子配位结合，使剪切反应无法进行；帽子拿不到，病毒信使RNA的合成停在起点，后续蛋白与子代病毒都受影响。

走到哪一步

用于甲型与乙型流感的治疗，也可用于密切接触后的预防，单次口服，剂量按体重调整。
常见不良反应为腹泻与支气管炎；不宜与含钙、镁、铁的口服制剂同服，以免影响吸收。

一句话记住

帽子抢不到，病毒就写不出自己的图纸。

明天讲：白介素17受体A

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。