血红素合成，最后几步怕见光

【一天一个靶点 · 第 528 期】原卟啉原氧化酶（PPOX）

血红素的合成，是一条八步的流水线。
其中一步，怕的是光和氧。

它是什么

血红素合成要经过八步，这个酶催化倒数第二步，把原卟啉原氧化成原卟啉，反应需要氧气参与。
产物再经下一步螯合铁，才真正成为血红素。
酶活性不足时，上游中间产物在体内堆积，遇到光便引发皮肤损伤，严重时还出现腹痛与神经症状。

和哪些病有关

人类尚无针对该酶的药物，治疗以避光、避免诱因和急性期输注血红素制剂为主。
有意思的是，这个酶在植物与微生物中同样是除草剂的作用位点，被抑制后中间产物堆积，遇光产生大量活性氧。
同一机制在农业上被利用，与人体用药的方向正好相反。

谁在打它

代表药物：尚无获批的靶向药物。
临床使用的血红素制剂并不抑制该酶，而是补充终产物，反馈抑制上游的合成限速步骤，减少中间产物堆积；这与除草剂抑制该酶的思路相反，一个补产物，一个断通路。

走到哪一步

变异性卟啉症急性发作时，静脉输注血红素制剂可较快降低中间产物；平时需避光，避免饥饿、饮酒与已知的诱因。
用药前应先确认诊断，并核对诱因清单。

一句话记住

少一步氧化，光就成了敌人。

第 44 季到这里告一段落，下一季继续。

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