热门抗癌靶点翻车了？

IRE1α-XBP1s是细胞应对内质网应激的传感器，肿瘤靠它扛过恶劣环境，所以一堆药企在开发它的抑制剂。

反转来了：澳洲QIMR Berghofer联合澳门大学、中山大学的团队把小鼠肝细胞的这条通路敲掉，肝转移不但没被抑制，反而更凶了。

机制很有意思——缺了XBP1s的肝细胞会异常分泌大量谷氨酰胺，而谷氨酰胺正是促转移的炎性单核细胞的"军粮"。断粮或者回补通路，小鼠的转移都被压下去了。临床数据也对得上：肝转移患者生存期与肝细胞XBP1s表达正相关。

启示有两条：这类抑制剂全身给药可能要警惕肝脏情境；而"切断谷氨酰胺供给"可能成为抗肝转移的新打法。