钳口合不上，细菌就抄不了作业

【一天一个靶点 · 第 723 期】细菌RNA聚合酶开关区（rpoB / rpoC）

转录开始前，酶的钳口要先夹住模板。
这个开合动作，由一个可移动的区域控制。

它是什么

细菌的 RNA 聚合酶负责把 DNA 抄成 RNA。
转录开始前，酶的钳口要先夹住模板，这个开合动作由一个可移动的开关区控制。
开关区不在活性中心，却决定了酶能否顺利向前移动。
它与真核的对应结构差别较大，因此选择性较好。

和哪些病有关

阻塞开关区，酶夹不住模板，转录一开始就卡住。
细菌停止合成 RNA，随之停止合成蛋白。
这类作用与结合 β 亚基的利福平不同，对利福平耐药的菌株仍可能有效。
窄谱是它的特点：口服几乎不吸收，作用留在肠道内。

谁在打它

代表药物：非达霉素（Fidaxomicin，大环内酯类，作用于细菌 RNA 聚合酶开关区）。
非达霉素结合在开关区与钳口的交界处，把酶的构象锁在闭合之前。
模板进不去，转录无法起始。
它与 β 亚基的结合位点没有重叠，因此不受利福平耐药突变影响。
对艰难梭菌活性较强，对肠道常驻菌群影响较小。

走到哪一步

口服片剂，用于艰难梭菌感染，疗程十天。
全身吸收极少，不良反应多限于胃肠道。
与万古霉素相比，复发率较低，但价格明显更高。
用药期间若出现剧烈腹泻与腹胀，需警惕中毒性巨结肠。

一句话记住

钳口合不上，转录就起不来。

明天讲：半胱氨酸蛋白酶家族

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