真菌分不了身，癣就好得慢

【一天一个靶点 · 第 726 期】真菌微管蛋白（TUB1 / TUB2）

细胞分裂时，骨架会拉成纺锤体。
真菌的这套骨架，与人的版本只差几个氨基酸。

它是什么

微管是真核细胞的骨架，由 α 与 β 微管蛋白拼成中空管。
细胞分裂时，微管拉成纺锤体，把染色体分开。
真菌的微管蛋白与人体版本结构相近，但个别氨基酸差异足以让某些药物只认真菌那一版。
皮肤癣菌靠它完成分裂与生长。

和哪些病有关

皮肤癣菌只侵犯角质层，靠角蛋白为生。
药物要想起效，必须先渗进角质，再在真菌分裂时打断纺锤体。
灰黄霉素正是这样起效的，因此疗程往往要持续到新的角质长出来，指甲与毛发长得慢，时间就更久。
它不适合念珠菌等以出芽繁殖为主的真菌。

谁在打它

代表药物：灰黄霉素（Griseofulvin，干扰真菌微管组装的抗真菌药）。
灰黄霉素结合真菌 β 微管蛋白，干扰微管聚合，纺锤体无法形成。
染色体不能分离，真菌停在分裂中期。
它对皮肤癣菌的亲和力高于人体微管蛋白，全身毒性相对有限。
药物沉积在新生的角蛋白中，让新长的毛发与甲板带抗真菌能力。

走到哪一步

口服，多与脂餐同服以提高吸收，疗程数周到数月，取决于感染部位。
头癣、体癣与甲癣均可用，甲癣疗程最长。
常见反应为头痛、胃肠不适与光敏。
肝功能异常者与卟啉病患者禁用。

一句话记住

纺锤体散了，真菌就分不了身。

明天讲：γ-氨基丁酸受体家族

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。