用户验证的应用
推荐稀释比例
- WB1:500-1:1000
- IHC-P1:50-1:100
- ICC/IF1:50-1:200
- IP1:20
- ELISA1:10000
详细信息
背景信息
功能： 信号转导及转录激活因子 1 (STAT1) 是关键的转录因子，通过酪氨酸磷酸化、二聚化及核转位介导细胞对干扰素和细胞因子的反应，从而调控靶基因表达 [1] [2] 。机制上，STAT1 调控 JAK/STAT 信号通路，影响免疫调节、凋亡及炎症，同时抑制 Ras-MAPK 通路和 Rho GTP 酶表达，从而控制细胞增殖和粘附 [3] 。STAT1 存在功能不同的 α 和 β 亚型，二者在转录活性和蛋白稳定性上存在差异；STAT1β 特异性增强肿瘤免疫监视，通过促进 CD8+ T 细胞浸润和抑制 M2 型巨噬细胞极化在卵巢癌中发挥作用 [4] 。在疾病模型中，异常的 STAT1 激活促进上皮性卵巢癌、气道炎症和脊髓损伤的进展，而针对 STAT1 的抑制可降低凋亡和炎症反应 [5] [6] [7] 。与其他 STAT 家族成员相比，STAT1 展示独特的调控特性，如 PIAS1 的选择性抑制及 Y701 和 S727 的不同磷酸化，调节经典和非经典通路 [1] [3] 。小分子抑制剂和激动剂，包括 fostamatinib、MK256 和 15dPGJ2，可在体内外调控 STAT1 活性，为实验干预和潜在治疗提供工具 [8] [9] [2] 。这些发现表明 STAT1 是免疫和应激反应的关键调控因子，与相关亚型存在显著差异，并且是实验和临床研究的可靶节点。 亚细胞定位： 细胞质；细胞核 异构体 & 翻译后修饰： STAT1 有两种异构体：P42224-1：87335 Da (预测值)；P42224-2：83043 Da (预测值)。 经 USP13 去泛素化。 在多种细胞因子/生长激素 (包括 IFN-α、IFN-γ、PDGF 和 EGF) 的刺激下，酪氨酸和丝氨酸残基发生磷酸化。 活化的 KIT 促进酪氨酸残基的磷酸化，并随后转位至细胞核。 EGF 刺激后，JAK1、JAK2 或 TYK2 对 Tyr-701 (β 型 KIT 缺乏此位点) 的磷酸化促进二聚化，并随后转位至细胞核。 生长激素 (GH) 仅通过 JAK2 激活 STAT1 信号通路。 在组成型激活的 FGFR1、FGFR2、FGFR3 和 FGFR4 的刺激下，酪氨酸发生磷酸化。 多种激酶 (包括 MAPK14、ERK1/2) 可磷酸化 Ser-727。 ERK1/2 CAMK2/CAMKII 和 CK2 在 IFN-γ 刺激下激活，是最大转录活性的必要条件。 CAMK2/CAMKII 在 IFN-γ 刺激和钙动员下磷酸化 Ser-727 位点，促进其活性。 CAMK2/CAMKII 在 IFN-β 刺激和钙动员下磷酸化上皮细胞中的 CK2，促进其活性。 Ser-727 位点的磷酸化通过增强与 PIAS 的相互作用促进 SUMO 化。 PRKCD 在 Ser-727 位点的磷酸化诱导 DNA 损伤剂诱导的细胞凋亡。 PTK2/FAK1 激活时，酪氨酸残基发生磷酸化。 PTPN2 对酪氨酸残基的去磷酸化负调控干扰素介导的细胞凋亡。信号传导。 病毒感染或干扰素诱导后，Ser-708 的磷酸化发生时间远晚于 Tyr-701 的磷酸化，并且是 IKBKE 依赖性干扰素刺激基因亚群的 ISGF3 与 ISRE 结合所必需的。 Tyr-701 和 Ser-708 的磷酸化是互斥的，Ser-708 的磷酸化需要 Tyr-701 先去磷酸化。 IKBKB/IKKB 对 Thr-749 的磷酸化促进 STAT1 对 ARID5A 和 IL12B 的转录激活。 可被 SUMO1、SUMO2 和 SUMO3 修饰。 ISG 化。 PARP14 介导的 Glu-657 和 Glu-705 位点的单 ADP 核糖基化。 SETD2 介导的 Lys-525 位点的单甲基化；单甲基化是 Tyr-701 位点磷酸化、转位至细胞核以及激活抗病毒防御机制所必需的。 RNF220 介导的 Lys-110 位点的 Lys-63 连接多聚泛素化；导致 STAT1 激活增强和先天免疫反应增强。 单纯疱疹病毒 2 型 E3 泛素连接酶 ICP22 介导的泛素化。 亚基： 亚型 α 同源二聚体在 IFN-γ 诱导的磷酸化后形成。与 STAT2 形成异源二聚体在 IFN-α/β 诱导的磷酸化后形成。