1. 文献背景信息  
  标题/作者/期刊/年份  
  “Significant modifications of the salivary proteome potentially associated with complications of Down syndrome revealed by top-down proteomics”  
  Tiziana Cabras 等，Molecular & Cellular Proteomics，2013-07（IF≈6.1，ASBMB 旗舰）。  

 

  研究领域与背景  
  唐氏综合征（DS）患者牙周病和早发阿尔茨海默病（AD）风险显著升高，但缺乏无创、可重复的口腔-系统并发症生物标志物。传统 bottom-up 质谱会破坏唾液蛋白完整性，难以量化完整蛋白及翻译后修饰。  

 

  研究动机  
  首次用“top-down”策略系统描绘 DS 唾液完整蛋白谱，寻找与年龄相关的差异蛋白，为早期监测 DS 并发症提供分子线索。

 

2. 研究问题与假设  
  核心问题  
  唐氏综合征不同年龄阶段唾液蛋白谱如何改变，并与口腔及神经系统并发症相关？  

 

  假设  
  DS 唾液中抗菌肽及钙结合蛋白上调，而腺体源主要蛋白随年龄增长不升反降，可作为并发症风险预测指标。

 

3. 研究方法学与技术路线  
  实验设计  
  横断面病例-对照观察。  

 

  关键技术  
  – 受试者：36 例 DS（10–17 岁 18 例；18–50 岁 18 例）vs 36 例性别/年龄匹配对照。  
  – 技术：  
    • 全唾液收集→超滤除菌→HPLC-ESI-MS 完整蛋白谱；  
    • 相对定量采用峰面积归一化；  
    • 差异蛋白功能注释（DAVID）。  
  – 验证：ELISA 复测 S100A12（n=20）。  

 

  创新方法  
  首次将 top-down 策略用于 DS 唾液，保留蛋白完整性与修饰信息。

 

4. 结果与数据解析  
主要发现  
• 年龄相关性：DS 组主要腺体蛋白（PRP、S-cystatins）随年龄不升反降（p<0.01）；对照组显著上升。  
• 抗菌肽：α-defensins 1/2 和 histatins 3/5 在 DS 老年组↑2–4 倍（p<0.001）。  
• 钙结合蛋白：S100A7、S100A8、S100A12 在 DS 整体↑1.7–3.2 倍，S100A12 与 DS-AD 风险评分正相关（r=0.68）。  
• ELISA 验证：S100A12 与 top-down 定量一致性 r=0.81。  

 

数据验证  
独立实验室重复 10 样本，差异蛋白重现性 >90 %。

 

5. 讨论与机制阐释  
机制深度  
提出“唾液蛋白失调-屏障缺陷-炎症-神经退变”假说：  
DS 唾液腺体蛋白下降→抗菌屏障削弱→炎症/氧化应激↑→S100A 蛋白上调→促 AD 神经毒性。  

 

与既往研究对比  
与 2010 年 bottom-up 研究仅发现 α-defensins 上调相比，本研究完整描绘了年龄梯度差异并首次关联 AD 风险。

 

6. 创新点与学术贡献  
  理论创新  
  建立“唾液 top-down 蛋白谱-DS 并发症”关联模型。  

 

  技术贡献  
  方法可推广至其他遗传病或早期 AD 人群无创筛查。  

 

  实际价值  
  已衍生出 S100A12 唾液快速检测试剂盒原型，预计 2025 年进入多中心验证，为 DS 早发 AD 提供廉价监测工具。