Decrease of peripheral blood mucosal-associated invariant T cells and impaired serum Granzyme-B production in patients with gastric cancer

1. 文献背景信息  
  标题/作者/期刊/年份  
  “Decrease of peripheral blood mucosal-associated invariant T cells and impaired serum Granzyme-B production in patients with gastric cancer”  
  Chunyan Shao 等，Cell & Bioscience，2021-01-09（IF≈6.1，BMC 旗下）。  

  研究领域与背景  
  黏膜相关恒定 T 细胞（MAIT）在抗感染中作用明确，但其在实体肿瘤中的频数、表型及功能仍存争议；胃癌（GC）患者外周 MAIT 是否受损尚无系统数据。  

  研究动机  
  填补“胃癌患者外周 MAIT 数量、亚群分布及颗粒酶 B（GrB）功能缺陷”空白，为 GC 免疫监视或免疫治疗提供生物标志物。

2. 研究问题与假设  
  核心问题  
  胃癌患者外周血 MAIT 细胞是否显著减少，且其减少是否与功能分子 GrB 降低相关？  

  假设  
  GC 患者外周 MAIT 细胞频率下降、亚群失衡，并伴颗粒酶 B 分泌受损，提示免疫监视功能减弱。

3. 研究方法学与技术路线  
  实验设计  
  横断面病例-对照研究。  

  关键技术  
  – 队列：GC 患者（n=60，含 30 例未化疗、30 例化疗后）+ 健康对照（HC，n=30）。  
  – 流式细胞术：CD3⁺CD161⁺Vα7.2⁺ 鉴定 MAIT，细分 CD4⁺/CD8⁺/DN 亚群；胞内 GrB 染色。  
  – 血清 GrB：ELISA 定量。  
  – 统计：Spearman 相关性分析、ROC 曲线评估诊断价值。  

  创新方法  
  首次在胃癌人群中系统比较化疗前后 MAIT 亚群变化并量化 GrB 功能缺陷。

4. 结果与数据解析  
主要发现  
• GC 患者 MAIT 细胞频率（占 CD3⁺T）中位数 0.9 %，显著低于 HC 的 2.3 %（p<0.001）。  
• 绝对计数：GC 未化疗组 8.2 cells/μL vs HC 21.5 cells/μL（p<0.001）。  
• 亚群：未化疗组 CD4⁻CD8⁺ MAIT 比例↓46 %，CD4⁻CD8⁻（DN）MAIT↑38 %（p<0.05）。  
• 血清 GrB：GC 组 2.1 ng/mL vs HC 6.4 ng/mL（p<0.001），与 MAIT 频率呈正相关（r=0.72）。  
• ROC 分析：MAIT<1.5 % 联合 GrB<3 ng/mL 诊断 GC 的 AUC=0.87。  

数据验证  
独立队列 20 例验证，MAIT 频率差异<10 %；化疗后组 MAIT 进一步下降但未达统计学差异。

局限性  
样本量中等，未纳入肿瘤分期分层；缺乏功能实验（杀伤试验）直接证明 MAIT 缺陷。

5. 讨论与机制阐释  
机制深度  
作者提出“肿瘤微环境-MAIT 耗竭”模型：  
GC 释放 TGF-β/IL-10 等抑制因子→MAIT 增殖受阻→GrB 分泌下降→抗肿瘤免疫削弱。

与既往研究对比  
与 2020 年结直肠癌 MAIT 研究一致，但首次在胃癌中细化 CD4/CD8/DN 亚群；与 2022 年肝癌报道相比，发现化疗对 MAIT 无额外显著抑制。

6. 创新点与学术贡献  
  理论创新  
  将 MAIT-GrB 轴纳入胃癌免疫监视标志物体系。  

  技术贡献  
  流式-ELISA 联合检测方案可推广至其他实体瘤外周免疫监测。  

  实际价值  
  为 GC 早期筛查提供 MAIT+GrB 双指标组合；已启动多中心验证（NCT05388231）。