A Genetic Mouse Model Recapitulates Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Myocarditis and Supports a Mechanism-Based Therapeutic Intervention

遗传小鼠模型重现免疫检查点抑制剂相关心肌炎并支持基于机制的治疗干预

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作者：Spencer C Wei #, Wouter C Meijers #, Margaret L Axelrod, Nana-Ama A S Anang, Elles M Screever, Elizabeth C Wescott, Douglas B Johnson, Elizabeth Whitley, Lorenz Lehmann, Pierre-Yves Courand, James J Mancuso, Lauren E Himmel, Benedicte Lebrun-Vignes, Matthew J Wleklinski, Bjorn C Knollmann, Jayashree

期刊：

Cancer Discovery

影响因子：

29.700

时间：

2021

起止号：

2021 Mar;11(3):614-625.

doi：

10.1158/2159-8290.CD-20-0856

种属：

Mouse

方法学：

IHC

研究方向：

信号转导、免疫、心血管

疾病类型：

心肌炎

信号通路：

Checkpoint

Significance

We provide a preclinical model of ICI-associated myocarditis which recapitulates this clinical syndrome. Using this model, we demonstrate that CTLA4 and PD-1 (ICI targets) functionally interact for myocarditis development and that intervention with CTLA4-Ig (abatacept) attenuates myocarditis, providing mechanistic rationale and preclinical support for therapeutic clinical studies.See related commentary by Young and Bluestone, p. 537.This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 521.

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