Targeted Degradation of SOS1 Exhibits Potent Anticancer Activity and Overcomes Resistance in KRAS-Mutant Tumors and BCR-ABL-Positive Leukemia

SOS1 的靶向降解表现出强大的抗癌活性并克服了 KRAS 突变肿瘤和 BCR-ABL 阳性白血病的耐药性

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作者:Ziwei Luo #, Chencen Lin #, Chuwei Yu, Changxian Yuan, Wenyong Wu, Xiaowei Xu, Renhong Sun, Yan Jia, Yafang Wang, Jie Shen, Dingyan Wang, Sinan Wang, Hualiang Jiang, Biao Jiang, Xiaobao Yang, Chengying Xie

Significance

The PROTAC SIAIS562055 sustainably degrades SOS1 and inhibits downstream ERK signaling, showing strong antiproliferative activity and synergistic effects with KRAS inhibitors in KRAS-mutant cancers and BCR-ABL inhibitors in chronic myeloid leukemia.

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