Background
Hepatic stellate cells, the main mediators in the pathogenesis of fibrosis, are triggered by free radicals and produce collagen. Melatonin is a powerful physiologic scavenger of hydroxyl radicals. It is also involved in the inhibitory regulation of the collagen content in tissue. There is no effective treatment available for liver fibrosis. Our
Conclusion
We found that melatonin functions as an effective fibrosuppressant and antioxidant, and the results suggest that it can be used as a therapeutic option. Contexte: Les cellules de Kupffer dans le foie, qui sont les principaux médiateurs de la pathogenèse de la fibrose, sont déclenchées par des radicaux et produisent du collagène. La mélatonine est un puissant capteur physiologique des radicaux hydroxyles. Elle joue aussi un rôle dans la régulation inhibitrice du contenu en collagène des tissus. Il n’y a pas de traitement efficace disponible contre la fibrose hépatique. Nous voulions évaluer les effets de la mélatonine sur la fibrose hépatique causée par une ligature du canal biliaire (LCB) chez les rats. Méthodes: Nous avons réparti des rats Wistar mâles (n = 32) en 4 groupes. Les sujets de 2 groupes ont subi une LCB et les sujets de 2 autres groupes, une opération factice. Un des groupes qui ont subi la LCB et 1 de ceux qui ont subi une intervention factice ont reçu de la mélatonine (100 mg/kg/jour par injection intrapéritonéale) et les sujets témoins ont reçu l’excipient seulement. Après 1 mois, nous avons évalué les changements biochimiques de la fibrose hépatique en mesurant les concentrations de collagène dans les tissus et nous avons procédé à un examen histopathologique. Nous avons évalué les concentrations de malondialdéhyde (MDA), de glutathion (GSH) et de luminol et de lucigénine dans des homogénats de tissus, et nous avons étudié les cytokines pro-inflammatoires dans le sérum au moyen de trousses vendues dans le commerce. Résultats: La ligature du canal biliaire a causé des changements de la fibrose hépatique tandis que la mélatonine a supprimé ces changements chez 5 rats sur 8 (p < 0,001). La ligature du canal biliaire a entraîné une élévation de la concentration de collagène, de MDA, de luminol et de lucigénine et une diminution des concentrations de GSH, tandis que la mélatonine a inversé ces effets. Conclusion: Nous avons constaté que la mélatonine est un fibrolytique et antioxydant efficace et les résultats indiquent qu’elle peut servir comme traitement possible.
Methods
We divided male Wistar rats (n = 32) into 4 groups. Two groups received BDL and 2 groups received sham operations. One of the BDL groups and one of the sham groups were administered melatonin (100 mg/kg/day via intraperitoneal injection), and the controls were given vehicle only. After 1 month, we biochemically evaluated the changes in hepatic fibrosis by measuring tissue collagen levels and histopathologic examination. We evaluated the levels of malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), luminal and lucigenin in tissue homogenates, and we studied proinflammatory cytokines in serum using commercially available kits.
Results
Bile-duct ligation caused hepatic fibrotic changes, whereas melatonin suppressed these changes in 5 of 8 rats (p < 0.001). Bile-duct ligation resulted in increased collagen, MDA, luminal and lucigenin levels and decreased GSH levels, whereas melatonin reversed these effects.