少一个氨基酸，通道就废了

【一天一个靶点 · 第 421 期】囊性纤维化氯通道（CFTR）

氯离子要过细胞膜，得有一道专门的通道。
有一种突变，让这道通道连门口都到不了。

它是什么

囊性纤维化氯通道让氯离子穿过上皮细胞膜，水随之流动，分泌物因此保持稀薄。
最常见的突变缺失了一个苯丙氨酸，蛋白折叠不合格，被细胞质检系统拦在内质网里，送不到膜表面。
通道数量不足，分泌物就变得黏稠，腺管逐渐被堵住。

和哪些病有关

代表方案是纠正剂与增效剂的联合：前者帮缺陷蛋白绕过质检、多运一些到表面，后者让到达膜上的通道开得久一点。
二者合用可改善肺功能与汗液氯离子，但只对特定突变型有效，不能覆盖全部患者，也不等于治愈，需长期规律使用。

谁在打它

代表药物：卢马卡托（纠正剂）联合伊伐卡托（增效剂）。
纠正剂结合缺陷蛋白，改善其折叠与转运，让更多通道到达细胞膜；增效剂延长通道开放时间，提高氯离子通过效率，两者分工互补。

走到哪一步

该联合方案已获批用于携带相应突变的患者，可改善肺功能与汗氯指标；不同突变型的响应差异较大，用药前需做基因型检测。

一句话记住

不是通道坏了，是它根本没被送到岗位上。

明天讲：真菌羊毛甾醇去甲基化酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。