真菌的膜，从这一步开始搭

【一天一个靶点 · 第 422 期】真菌羊毛甾醇去甲基化酶（ERG11）

真菌的细胞膜，需要一种特殊的固醇来撑住。
合成它的第一步，被同一类药盯了三十年。

它是什么

这个酶把羊毛甾醇去掉一个甲基，是麦角固醇合成的关键一步。
麦角固醇相当于真菌的胆固醇，撑起细胞膜的强度与流动性。
酶被抑制后，膜的前体堆积、膜结构变得松散，真菌难以维持正常的物质交换，分裂与生长都受影响。

和哪些病有关

泊沙康唑等三唑类药物通过配位结合酶活性中心的血红素铁，阻断这一步反应。
人体也有同类酶，药物对真菌酶的亲和力更高，选择性来自亲和力差异而不是绝对区分。
剂量偏高时仍可能出现肝酶升高，以及与经同一类酶代谢的药物相互影响。

谁在打它

代表药物：泊沙康唑（三唑类，抑制真菌羊毛甾醇去甲基化）。
三唑环的氮原子与酶活性中心的血红素铁配位，阻碍底物结合，麦角固醇合成中断，膜前体堆积使膜功能受损。

走到哪一步

用于侵袭性念珠菌病、曲霉病等深部真菌感染，有口服与静脉剂型；需关注肝酶、心电图间期与合并用药。

一句话记住

真菌的膜，是从这一个甲基开始搭的。

明天讲：磷酸甘露糖异构酶

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